基于miR148a-3p表达下的原发性胆汁性胆管炎血瘀证发病机制的研究

来源 :上海中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:weiruan007
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目的:  (1)临床研究:探索原发性胆汁性胆管炎(PBC)血瘀证患者的中医证候特征及生化指标特点。  (2)实验研究:探索hsa-miR148a-3p在PBC血瘀证患者中的表达情况,为进一步探索PBC血瘀证发病机制寻找新的靶点。  方法:  (1)临床部分:收集36例PBC患者、18例慢性乙型肝炎(CHB)患者、18例健康人(HC)三组参与者的临床信息,分析PBC血瘀证患者生化指标、中医证候表现。  (2)实验部分:通过阅读文献筛选出可能与PBC发病相关的microRNA,包括miR21-3p、miR148a-3p、miR181a-3p,运用实时荧光定量(RT-PCR)法分别检测以上三种miRNA在PBC患者、CHB患者、健康人血清中的表达情况,找出可能与PBC发病机制相关的microRNA,并进一步探索其在PBC血瘀证患者中的表达。  结果:  (1)临床部分:PBC患者中血瘀证者16例,占PBC患者的44.44%。其中轻、中、重者分别占22%、31.25%、31.25%。肝血瘀辨证指标以肌肤甲错、舌质紫暗及舌下静脉曲张两个指标出现频率较高,在PBC患者中分别占66.67%、55.56%。PBC血瘀证患者肝血瘀证辨证指标症状积分为14.75±3.13分,且随程度的加重呈递增趋势。舌下静脉图像平均光密度为330.04±286.56,且明显高于非血瘀证患者(P<0.01)。PBC血瘀证患者生化指标AKP、GGT、IgM、AMA-M2升高为主,且重度血瘀证患者AKP高于轻度血瘀证患者(P<0.05)。  (2)实验部分:PBC与正常人相比,hsa-miR148a-3p表达下调,hsa-miR21-3p、hsa-miR181 a-3p均表达上调。PBC与CHB患者相比,hsa-miR148a-3p、hsa-miR21-3p、hsa-miR181a-3p均表达下调。PBC血瘀证和非血瘀证相比,hsa-miR148a-3p表达下调,且重度血瘀证患者下调更明显。  结论:  (1)血瘀证是PBC的主要证型之一。  (2)Hsa-miR148a-3p可能是PBC血瘀证患者的发病机制相关的靶基因。
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