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近年来，作为哮喘慢性化、严重化、持续化的病理基础，气道重塑在哮喘防治中的潜在作用被广为关注。它不仅是激素抵抗性哮喘的病理基础，也是不可逆性气道阻塞和气道高反应性的病理基础。作为Vit-D在体内极其重要的的代谢产物之一，骨化三醇（罗盖全，Rocalirol）在哮喘的治疗中不仅对于气道慢性炎症而且对于免疫应答均起到一定的调节作用。但至今国内外均未见关于骨化三醇对哮喘气道重塑的报道。该研究设计从体内、外两个方面观察骨化三醇对支气管哮喘气道重塑的影响，并进一步探讨其作用机制，为推广其临床应用提供依据。该项内容分为两个部分：第一部分骨化三醇调节哮喘小鼠气道重塑及NF-κB信号通路的研究目的：观察骨化三醇对哮喘小鼠气道重塑的影响，并进一步探讨其机制。方法：实验小鼠随机分为对照组、哮喘组和VD组。采用卵白蛋白致敏及激发的方法制备小鼠哮喘气道重塑的模型；选择HE染色法观察气道壁病理改变；Masson染色观察气道壁胶原染色情况，AB-PAS染色观察杯状细胞增生情况，计算机图像分析系统测定气道形态学指标，蛋白免疫印记法检测NF-κB p65的蛋白水平。结果：(1)骨化三醇对哮喘气道重塑具有部分逆转的作用；(2)骨化三醇能明显抑制哮喘肺组织NF-κB p65的核易位。结论：骨化三醇的干预可显著减轻哮喘气道重塑的病理改变；这一作用可能与其对哮喘肺内NF-κB活化的抑制作用有关。第二部分骨化三醇对哮喘小鼠气道平滑肌细胞凋亡及NF-κB信号通路的影响目的：检测骨化三醇对哮喘小鼠气道平滑肌细胞（airway smooth musclecells,ASMCs）的凋亡及其核转录因子-κB信号通路的影响，从细胞及分子两个水平探究Rocalirol对哮喘气道重塑的可能作用机制。方法：原代培养正常及哮喘小鼠ASMCs，以Rocalirol作为干预因素。流式细胞仪测定细胞凋亡，荧光显微镜观察细胞凋亡形态学变化；凝胶迁移滞后实验(EMSA法)检测NF-κB的DNA结合活性；实时荧光定量RT-PCR法和蛋白免疫印记法检测IκBα的表达。结果：(1)10–7M Rocalirol可显著诱导哮喘小鼠ASMCs的凋亡；(2) Rocalirol可显著削弱哮喘小鼠ASMCs中NF-κB的DNA结合活性；(3)Rocalirol可增加哮喘小鼠ASMCs中IκBα的蛋白及mRNA表达。结论：Rocalirol可直接诱导哮喘ASMCs的凋亡，这种作用可能与NF-κB信号通路受骨化三醇抑制有关。