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背景:
中国林县是世界食道癌、贲门癌高发地区之一,其高发原因的食物假说是:当地居民喜食发酵霉变食物,可能污染致癌物质,同时他们摄取的营养物质中缺乏防癌的维生素和矿物质。1986-1991年美国国家肿瘤研究所和中国医学科学院肿瘤医院/研究所合作在中国林县进行了为期6年的随机、双盲、安慰剂对照的营养干预试验(nutritionalinterventiontrialNIT),对林县40-69岁的居民进行营养干预。自该试验结束后,美国国家肿瘤研究所和中国医学科学院肿瘤医院/研究所每年对该队列人群进行随访,目前该人群已经进入老龄化,且相对固定,随访依从性好,适合老年病的研究。
目的:
探讨林县NIT人群PD患病状况,了解该人群PD的临床特点,包括运动症状及非运动症状及其演变状况,同时探讨适合中国农村人群PD流行病学调查的方法及诊断标准。
方法:
本课题分两阶段进行,大规模流行病学筛查阶段和随访复查阶段。在第一阶段对NIT队列人群进行体格检查与调查问卷相结合的方法,只要任何一项发现阳性即进入PD诊断流程,依据英国帕金森病协会脑库临床诊断标准进行PD临床诊断,同时依据各神经心理测评和日常生活能力评分等量表对PD患者及对照人群进行测查。在第二阶段对第一阶段临床诊断的PD患者和正常对照进行随访复查,采用各种神经心理测评和日常生活能力评分、UPDRSⅢ等评定PD患者运动及非运动症状进展状况。以英国PD脑库标准结合纵向随访观察作为金标准检测各PD流行病学调查采用的诊断标准的灵敏度与特异度。
结果:
在参加林县NIT的22,033名居民中,共有16,488人参加了1999年的大规模流行病学筛查,(随访率74.8%,男6,675,40%;女9,813名,60%)。1999年该人群的平均年龄为63岁。临床诊断PD患者97例(男44例,女53例),其中88%处于H-Y分期Ⅰ-Ⅱ期,平均起病年龄为61.1±10.3岁。NIT人群PD粗患病率为588/10万。假设50岁以下人口中PD患病率为0,经1999年中国人口普查年龄构成标化,林县NIT人群PD患病率是77.66/10万。
2010年存活的69例患者平均病程为13.6±5.92年。1999年筛查所有PD患者都表现为运动困难,86.7%(60/69)患者表现为静止性震颤,46.7%(32/69)患者表现为肌强直。只有5个患者(6.7%)存在姿势反射障碍。H-Y平均分为1.8±0.8,大部分患者处于病程早期阶段。2010年复查发现所有患者表现为运动困难和肌强直(46.7%:100%P<0.05),46.7%(31/69)患者表现为姿势反射障碍(6.7%:46.7%P<O.05),93.3%(64/69)患者表现为静止性震颤(86.7%:93.3%P>0.05)。UPDRSⅢ总分平均为39.4±23.7,其中震颤平均分为10.1±7.4,肌强直平均分为5.8±5.2,运动困难平均分为16.8±9.0,H-Y平均分进展为3.2±1.1(P<0.05)。
1999年PD患者MMSE平均分为22(20.75~26)分,正常对照人群MMSE平均分24(22~27)分。MMSE总分两组比较P<0.05,差别有统计学意义。2010年PD患者MMSE平均分为19(15~22.5)分,正常对照人群MMSE平均分21(17.25~24)分。两组人群时间定向和MMSE总分两组比较P<0.05,差别有统计学意义。PD患者MMSE总分下降程度明显快于正常对照,与日程生活能力衰退(r=0.539)、年龄(r=0.353)呈正相关。
1999年PD患者ADL平均分为14.18±0.12,正常人群ADL平均分为14.04±0.19,两组间差异不明显。2010年PD患者ADL平均分为20.25±11.02,正常人群ADL平均分为17.16±5.58,两组间差异显著,PD患者ADL水平低于正常人群。控制性别与文化程度变量后差异仍显著。11年间PD患者ADL衰退7.12±2.69,正常对照衰退3.79±3.91,两组间差异显著,PD患者ADL衰退速度明显快于正常对照,控制性别与文化程度变量后差异仍存在。ADL衰退程度与定向力、计算力、记忆力、回忆力、语言、MMSE总分、文化程度呈负相关,同年龄、抑郁、运动损害程度、H-Y评分呈正相关。
PD患者中抑郁自评量表评分低于临界值的有10人,高于等于临界值的有57人;正常对照人群中抑郁自评量表评分低于临界值的有42人,高于等于临界值的有57人。PD患者抑郁自评分数平均为39.43±7.95,正常对照人群平均分数为33.34±9.36,两组之间有显著差异(P<0.05)。控制性别变量后,男性PD患者抑郁患病倾向较正常对照高,两组之间差异显著(P<0.05)。控制文化程度变量后受教育年限为1-6年的PD患者抑郁自评评分明显高于正常对照(P<0.05),在文盲组和受教育年限超过7年的人群中未发现明显差异。控制年龄变量后,50-59岁与60-69岁两个年龄组的人群PD组同正常对照之间抑郁评分差异明显(P<0.05),70岁以上人群两组之间未见显著差异。抑郁评分同焦虑评分、运动损害程度、ADL呈正相关(P<0.05)。PD患者患抑郁倾向同性别相关,男性患抑郁倾向较女性明显。
PD患者焦虑患病率(43.3%)接近文献报道,其自评分数平均为31.15±9.41,正常对照人群平均分数为32.13±9.26,两组之间差异不显著。PD患者焦虑自评评分同抑郁与运动损害程度呈正相关。
38.81%PD患者(26/67)便秘,患病率接近文献报道,正常对照人群中30.53%(29/95)便秘,两组之间差异不显著。控制年龄变量差异仍不明显。睡眠问卷中各项因子在PD患者同正常对照组之间均无显著差异。
结论:
中国林县NIT队列PD患病率高于中国其他地区,患病率随着年龄增长而增高,男女患病率之间无显著差异。
PD患者运动损害进展程度慢于其他研究人群的运动损害进展速度。
该人群PD患者早期即出现认知功能损害,且认知功能损害恶化程度快于对照人群,其认知功能损害同与日程生活能力、年龄呈正相关。PD患者ADL衰退速度快于对照人群,衰退速度与定向力、计算力、记忆力、回忆力、语言、MMSE总分、文化程度呈负相关,同年龄、抑郁、运动损害程度、H-Y评分呈正相关。PD患者抑郁患病率高于照人群,焦虑患病率接近文献报道水平,但两组之间焦虑无明显差异。PD患者便秘患病率接近文献报道,但同正常对照人群相比没有差异。
调查方法和诊断标准差异影响PD患病率。
总之该人群PD患者非运动症状损害及进展同文献报道相似,但运动损害进展速度较其他地区人群缓慢。