胎盘组织及外周血中STBM与早发型重度子痫前期病因的相关性研究

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目的:①探讨重度子痫前期孕妇胎盘组织和血清中STBM的水平变化及与重度子痫前期发病的相关性。②探讨早发型与晚发型重度子痫前期可能具有不同的病因发病机制。方法:⑴研究对象:①早发型重度子痫前期(early-oneset severe preeclampsia)组:选择2006年11月~2007年6月在河北医科大学第二医院妇产科检查并住院分娩的早发型重度子痫前期患者15例,发生在34周之前的重度子痫前期为早发型,其中重度子痫前期的诊断标准:血压≥160/110mmHg;尿蛋白≥2.0g/24h或(++);血肌酐>106μmol/L;血小板<100×109/ L;微血管病性溶血(血LDH升高);血清ALT或AST升高;持续性头痛或其它脑神经或视觉障碍;持续性上腹不适。早发型重度子痫前期组孕妇年龄24~39岁,平均30.88±4.30岁,孕周31~33+5周,平均32.20±1.08周。②晚发型重度子痫前期(late-oneset severe preeclampsia)组:选择同期晚发型重度子痫前期患者15例,发生在34周之后的重度子痫前期为晚发型,重度子痫前期的诊断标准同上。晚发型重度子痫前期组孕妇年龄23~40岁,平均30.41±6.14岁;孕周34~39+5周,平均36.21±1.36周。③正常妊娠孕妇组:随机选取与两组孕周相匹配正常妊娠孕妇各10例。所有孕妇均为无多胎妊娠、无慢性高血压、糖尿病、心脏病、慢性肾病和肝病以及免疫性疾病等病史。⑵标本采集:采集研究对象空腹肘静脉血3ml,分离血清后待成批测定血清中STBM的标记物TPA的含量。胎盘组织制备成匀浆液,测定STBM的标记物TPA的相对含量。于清晨抽取早发型S-PE组和晚发型S-PE组孕妇前臂肘静脉血2ml,送血生化室测定血尿素氮、肌酐水平并留取24小时尿进行尿蛋白定量的测定。⑶实验方法:采用酶联免疫分析法(ELISA)测定胎盘组织和血清中STBM的标记物TPA的水平,另用Real-time RT-PCR方法测胎盘组织中STBM的标记物TPA mRNA水平。利用脲酶法测定血清尿素氮水平,利用苦味酸法测定血清肌酐水平,利用溴甲酚绿法测定24小时尿蛋白定量。对所得结果进行SPSS14.0统计学处理。结果:(1)早发型重度子痫前期组孕妇胎盘组织STBM的标记物TPA相对含量(2.04±0.33ng/mL)显著高于晚发型重度子痫前期组(1.75±0.31 ng/mL)(P<0.05)。(2)早发型重度子痫前期组胎盘组织STBM的标记物TPA mRNA含量(0.0342±0.0021)显著高于晚发型重度子痫前期组(0.0222±0.0020)(P<0.05)。(3)早发型重度子痫前期组孕妇血清中STBM的标记物TPA水平(1.88±0.43 ng/mL )显著高于晚发型重度子痫前期组(1.59±0.26 ng/mL)(P<0.05)。(4)早发型重度子痫前期组孕妇血清中STBM的标记物TPA水平(1.88±0.43 ng/mL)显著高于32~34周正常孕妇血清STBM的标记物TPA水平(1.23±0.13 ng/mL)(P<0.05)。晚发型重度子痫前期组孕妇血清中STBM的标记物TPA水平(1.59±0.26 ng/mL)显著高于34~36周正常孕妇血清STBM的标记物TPA水平(1.27±0.23 ng/mL)(P<0.05)。(5)早发型重度子痫前期组孕妇血清中尿素氮水平(4.58±1.20 mmol/L)较晚发型重度子痫前期组(3.82±1.42 mmol/L)明显升高(P<0.05)。早发型重度子痫前期组孕妇血清中肌酐水平(73.5±10.98 mmol/L)较晚发型重度子痫前期组(66.87±10.47 mmol/L)明显升高(P<0.05)。早发型重度子痫前期组孕妇24小时尿蛋白含量(3.50±2.75 g/24h),晚发型重度子痫前期组孕妇24小时尿蛋白定性均为“-(”定量<0.15 g/24h)。早发型重度子痫前期组胎儿S/D比值(3.2556±0.47093)较晚发型重度子痫前期组(2.4956±0.45354)明显升高(P<0.05)。早发型重度子痫前期组孕妇收缩压(167.94±16.30 mmHg)较晚发型重度子痫前期组(159.70±24.14 mmHg)明显升高(P<0.05)。早发型重度子痫前期组孕妇舒张压(111.58±10.57 mmHg)较晚发型重度子痫前期组(108.52±13.55 mmHg)明显升高(P<0.05)。(6)早发型重度子痫前期组孕妇胎盘组织中STBM的标记物TPA水平与血清尿素氮水平(r= 0.379,P<0.05)、血清肌酐水平(r=0.457,P<0.05)、S/D比值(r=0.613, P<0.05)之间均呈显著正相关。晚发型重度子痫前期组孕妇胎盘组织中STBM的标记物TPA水平与血清肌酐水平(r=0.230,P<0.05)之间呈显著正相关。(7)早发型重度子痫前期组孕妇血清中STBM的标记物TPA水平与血清肌酐水平(r=0.459,P<0.05)、收缩压(r=0.316,P<0.05)、舒张压(r=0.835,P<0.05)之间均呈显著正相关。晚发型重度子痫前期组孕妇血清中STBM的标记物TPA水平与血清肌酐水平(r=0.240,P<0.05)、S/D比值(r=0.490,P<0.05)、收缩压(r=0.223,P<0.05)之间均呈显著正相关。结论:(1)重度子痫前期孕妇血清中STBM水平较正常孕妇明显增高,早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织和血清中STBM水平高于晚发型的,表明早发型与晚发型重度子痫前期可能具有不同的病因发病机制。(2)早发型重度子痫前期孕妇胎盘组织中STBM水平与血清尿素氮水平、血清肌酐水平、胎儿S/D比值之间均呈显著正相关,进一步证实了早发型重度子痫前期是胎盘源性的,其发病主要在于胎盘绒毛血管形态异常。联合测定血清中STBM水平与胎儿S/D比值有望成为监测胎盘功能和临床病情监测的指标,成为在早发型重度子痫前期期待治疗中预测胎儿宫内安危的指标。(3)血清中STBM水平在重度子痫前期临床表现出现之前是否已经升高,能否成为预测发病的指标,国内外尚未见报道,有待进一步研究。
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