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研究目的视网膜母细胞瘤(RB)是最常见的婴幼儿原发性眼内恶性肿瘤之一,化疗是治疗视网膜母细胞瘤的一种常规疗法,本研究旨在比较洛铂和卡铂对视网膜母细胞增殖、凋亡和肿瘤生长的疗效影响。研究方法通过视网膜母细胞Y79建立体外细胞模型,并通过MTT法检测洛铂、卡铂对视网膜母细胞(RB)增殖的影响,使用流式细胞术分析洛铂、卡铂对RB细胞周期的影响,Annexin v-FITC/碘化丙啶(PI)测定细胞凋亡比例,RNA-seq检测使用洛铂、卡铂后RB细胞中关键转录分子的表达分析,并对其基因表达数据进行差异性表达分析。进一步通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测洛铂、卡铂对RB细胞中E2F1/Cdc25a/Cdk2基因表达的影响。利用视网膜细胞系Y79细胞构建裸鼠视网膜母细胞瘤模型,将动物荷瘤模型随机分为4组,分别给予不同的给药方案:第1组是对照组,第2组小鼠注射PBS,第3组小鼠注射卡铂,第4组小鼠注射洛铂,于第1/2/3/4周观察肿瘤生长曲线,并在第4周后行病理检查。研究结果体外试验中,卡铂(80ug/ml)和洛铂(40ug/ml)在体外能够明显抑制RB细胞的增殖;与卡铂相比,洛铂在早期表现出更高的凋亡,而在这两组之间的流式细胞术试验中,S期(卡铂VS洛铂14.62±0.60%VS 14.99±1.20%(P=0.7948))没有观察到有意义的区别。在RB细胞中经卡铂或洛铂干预后与NC组相较,RNA-seq检测到E2F1-Cdc25a-Cdk2通路的显著变化。在裸鼠模型的眼球内和皮下肿瘤中,肿瘤的生长均受到明显抑制,如在给予卡铂及洛铂治疗一周后,对照组肿瘤大小为48.42mm~2,肿瘤细胞突破基底膜,发生外皮扩大生长,而注射卡铂与洛铂的动物皮下瘤体大小分别为5.90mm~2和5.77mm~2,注射卡铂或洛铂后肿瘤生长明显抑制。通过PCR、免疫荧光和体内外免疫组织化学分析,发现药物抑制肿瘤病理变化的趋势可能是通过E2F1-Cdc25a-Cdk2途径调节的,而洛铂在体内控制肿瘤更有效。研究结论洛铂在体外和体内的视网膜母细胞瘤模型中与卡铂相比,均表现出较低的细胞毒性且能更高效的抑制肿瘤的生长,其作用机制可能是通过E2F1-Cdc25a-Cdk2信号途径进行调控。本研究为视网膜母细胞瘤临床治疗提供了新的选择和理论基础