两亲性热熔压敏胶的结构和释药机理研究

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为了制备一种适用于中药经皮给药的热熔压敏胶基质,本文以SIS热熔压敏胶作为亲脂性成分,在其中加入聚丙烯酸乙酯—甲基丙烯酸甲酯—甲基丙烯酸氯化三甲基胺乙酯(RLPO)作为两亲性骨架材料,以聚乙二醇2000 (PEG2000)作为亲水性成分,通过物理共混,制备一种对亲水性药物和亲脂性药物都具有良好释放性能的两亲性热熔压敏胶基质。采用扫描电子显微镜(SEM)和原子力显微镜(AFM)观察SIS和RLPO在共混过程中的形态学变化;采用差示扫描量热仪(DSC)测定了共混物的玻璃转化点;以相差显微镜观察了小分子增塑剂PEG2000对SIS和RLPO两种高分子材料的相容性的影响;采用持粘仪测试了RLPO和PEG2000的含量对热熔压敏胶持粘性能的影响;采用Permcell扩散池对新型热熔压敏胶载药贴片进行体外释放实验,并采用高效液相色谱法(HPLC)测定了载药贴片中模型药物栀子苷和齐墩果酸的累积释放率;采用溶出实验仪考察了热熔压敏胶的吸水率和溶解率。SEM和AFM结果显示,当两种聚合物SIS/RLPO质量比为1/2时,两种高分子材料形成双连续骨架结构,且SIS中苯乙烯含量较高时,SIS和RLPO的相容性好;DSC检测结果表明在共混过程中加入PEG2000可以增加SIS与RLPO的相容性;当PEG2000与RLPO质量比为8/10时,所得新型热熔压敏胶的持粘性能较好;且体外释放实验显示,随着RLPO和PEG2000的含量逐渐增加,当SIS/RLPO为质量比1/2, PEG2000/RLPO为8/10时,亲水性药物栀子苷的释放行为由突释变为零级释放,且累积释放量由30%增加到70%,亲脂性药物齐墩果酸的释放行为始终为Fick扩散,累积释放率维持在15%,满足了新型热熔压敏胶对释药性的要求;通过吸水率和溶解率以及栀子苷载药贴片的对比释放实验得出结果,PEG2000可以增强水对基质的作用强度,加快模型药物栀子苷的释放,而RLPO可以增加药物和基质的作用,起到控释和缓释的作用,当新型热熔压敏胶基质中SIS/RLPO为1/2且PEG2000/RLPO为8/10时,RLPO的控释作用使栀子苷在释放开始时缓慢释放,PEG2000的吸水溶解作用使栀子苷可以一直保持恒定的释放速率。
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