心、脑血管意外是全球发病率和死亡率最高的疾病之一,动脉粥样硬化是导致心、脑血管意外的重要病理学基础和危险因素。已有研究证实多数急性心、脑血管意外主要是由于动脉粥样硬化斑块的不稳定性、易损斑块碎裂继发血栓所造成的。而颈动脉粥样硬化的易损斑块无疑是引发缺血性心、脑血管意外的重要危险因素。是引起缺血性脑卒中的主要病因,脑卒中是导致中老年人永久性丧失独立生活能力的首要因素和主要死亡原因之一。因此对于颈动脉粥样硬化斑块稳定性的研究尤为重要。不稳定易损斑块的主要特征之一就是动脉粥样硬化斑块内的新生血管生成,在动脉硬化斑块中,其周围有丰富的滋养血管,并具有高通透性,是使血脂沉积于斑块的重要通道,能使动脉粥样硬化斑块逐渐加重,即便斑块在纤维帽覆盖的情况下,斑块内仍可以进行脂质的聚积。斑块内的新生血管是斑块内出血的重要原因,极易造成斑块的不稳定。另外,新生微血管还能够使炎性细胞进入斑块,其产生的细胞因子激活了巨噬细胞和平滑肌细胞,能够使其生成用于降解基质的蛋白酶、削弱斑块的纤维帽,使斑块易碎、不稳定。所以检测动脉粥样硬化斑块内的新生微血管的存在和发展是尤为重要的。超声造影(CEUS)技术具有较高的空间和时间的分辨率,研究选用的SonoVue造影剂,其产生的微气泡有血管内红细胞的血液动力学特性,为血管示踪剂。由于造影剂只能通过毛细血管到达检测的斑块组织。因此,斑块内造影剂增强是血管新生的表现。可有效评估斑块内新生血管密度。有研究表明超声造影可以增强动脉管腔和内膜面的对比分辨力,对动脉血管近侧壁、远侧壁、内膜中层厚度的测量更为准确,增强了动脉血管不规则内壁的显像,像溃疡、斑块等；更能显示动脉粥样硬化斑块内新生血管及动脉粥样硬化血管的外膜滋养血管。超声造影对动脉粥样硬化斑块造影增强的程度与斑块内新生血管的分布密度的分析,它们之间的相关性,是可以量化和可控的,其定量分析将会是今后研究动脉粥样硬化斑块稳定性的方向之一。超声造影能实时观察组织的血供灌注情况,为评价动脉粥样硬化斑块的稳定性提供了一项简便、无创性的检查方法。因此,本研究目的通过超声造影技术检测颈动脉粥样硬化斑块内新生血管血流灌注情况,分析斑块内新生血管密度,增强程度与临床症状的关系,全面评价斑块的稳定性。本研究选择2009年10月—2010年10月在我院就诊的门诊及住院患者有颈动脉粥样硬化斑块者,男32例,女28例,年龄42—76岁,平均(65±9)岁,斑块厚度>2.0mm,共对60例患者的67个斑块进行超声造影分析。首先根据Salcuni标准,以颈动脉内—中膜厚度(IMT)局部增厚>1.2mm定义为斑块。选择符合标准斑块纳入研究对象。根据颈动脉粥样硬化斑块在二维图像上的特征,依据斑块回声分为三组：(1)软斑组；2)混合斑组；(3)硬斑组。在67个斑块中,其中软斑32个,混合斑15个,硬斑20个超声造影检查：实时超声造影启动造影模式,造影剂采用意大利Braacco公司的SonoVue造影剂,需用0.9%无菌氯化钠注射液5ml稀释,每次充分振荡后经肘前静脉以团注的方式推注2.4ml。常规超声检查之后固定探头的位置,嘱患者平静的、缓慢的自然呼吸,启动造影软件,观察超声造影的全过程直至造影微泡消失,以DICOM格式保存常规超声图片及造影过程的动态影像学资料。超声造影后根据图像中斑块内造影剂的分布、形态等特点将斑块内新生血管情况分为4级。Ⅰ级：斑块内回声无增强；Ⅱ级：斑块内回声呈星点状或仅局部小范围增强；Ⅲ级：斑块内回声呈点状和短条状增强；Ⅳ级：斑块内回声呈条索状和网状增强。通过观察斑块内造影增强。超声造影对不同斑块内新生血管情况的分级结果为：Ⅰ级：软斑3例、混合斑4例、硬斑15例；Ⅱ级：软斑12例、混合斑5例、硬斑4例；Ⅲ级：软斑13例、混合斑5例、硬斑1例；Ⅳ级：软斑4例、混合斑1例、硬斑0例。应用定量分析软件SonoliverCAP软件,对颈动脉粥样硬化斑块造影后的时间—强度变化进行定量分析,根据时间—强度曲线图分析得出斑块显影后峰值强度、达峰时间、平均渡越时间等参数。定量分析斑块内新生血管分布密度、增强程度,对各组斑块进行全面观察,以评价各组斑块的稳定性。分析结果：以颈动脉管腔内的峰值强度Imax为100%,则软斑的峰值强度Imax平均为(-85.04±7.82)%。软斑的新生血管分级均高于其他类型斑块。软斑的最大峰值强度明显高于其他类型斑块。软斑与混合斑的峰值强度Imax (P<0.01)、软斑与硬斑的峰值强度Imax (P<0.01),有显著性差异。软斑的达峰时间、平均渡越时间明显低于其他类型斑块。软斑与混合斑的达峰时间TTP (P<0.05)差异有统计学意义,软斑与硬斑的达峰时间TTP (P<0.01)有显著性差异。软斑与混合斑的平均渡越时间]mTT (P<0.05)差异有统计学意义,软斑与硬斑的平均渡越时间1nTT (P<0.01)有显著性差异。研究表明软斑内造影剂微气泡灌注明显增多,血流信号明显增强,说明软斑内的新生血管较其他种类斑块内的新生血管更为丰富。而混合斑的血流信号有部分或中等度增强,这说明混合斑内有新生血管的生长,但不及软斑内的新生血管丰富。硬斑没有或仅有少许血管生长,血流信号增强不明显。斑块表面破裂血管的愈合及新生血管的出现是斑块快速进展的主要原因,由于斑块内新生血管是由简单内皮细胞所围成的病理性新生血管,脆性较大、容易破裂、引发出血,使斑块不稳定,从而引起严重的临床症状,斑块内的新生血管数量和密度与临床表现有一致的相关性,新生血管密度越大的病变危险性越高。以上说明软斑的新生血管较混合斑、硬斑更为丰富,不稳定性最高,更容易破裂,从而引发更为严重的心、脑血管意外。本研究表明,动脉粥样硬化斑块内的新生血管是鉴别斑块稳定性的一个重要特征。颈动脉的超声造影技术具有较高的空间和时间分辨率,研究选用的SonoVue造影剂,其产生的微气泡有血管内红细胞的血液动力学特性,可作为血管示踪剂。超声造影成像技术能无创性的检测颈动脉粥样硬化斑块内的新生血管,对无创性评价颈动脉粥样硬化斑块的稳定性具有重要的临床意义。结论1、超声造影技术具有较高的时间及空间的分辨率,可以对动脉粥样硬化斑块进行定量分析及参数成像2、超声造影技术能够实时跟踪观察动脉血管并通过造影增强显示颈动脉粥样硬化斑块内的新生血管情况。3、本研究表明动脉粥样硬化不稳定斑块的形成和发展与斑块内的新生血管生成密切相关。4、根据造影增强情况对斑块的易损性进行定量评估,无创性评价斑块稳定性。