背景:创伤后尿道狭窄是临床上常见尿道狭窄原因,也是困扰泌尿外科医生的棘手问题。间充质干细胞（mesenchymal stem cells,MSCs）可用于治疗尿道狭窄,但其调节尿道成纤维细胞代谢的机制尚未阐明。谷氨酰胺代谢在成纤维细胞活化过程中至关重要,而谷氨酰胺酶（Glutaminase,GLS）是调节谷氨酰胺代谢及尿道瘢痕形成过程中的关键酶。研究MSCs外泌体对尿道损伤后成纤维细胞谷氨酰胺的代谢调控将为尿道狭窄的诊疗提供新思路。目的:研究人脐血来源MSCs-exo中miR-23a对新西兰兔尿道成纤维细胞谷氨酰胺代谢的影响,及其对新西兰兔尿道狭窄的治疗作用。方法:收集MSCs培养上清,使用超速离心法中提取外泌体并鉴定。使用TGF-β1构建新西兰兔尿道狭窄模型并给予外泌体干预,并将实验分为三组:空白对照组、TGF-β1组（向尿道损伤部位只注射TGF-β1）和TGF-β1+MSCs-Exo组（向尿道损伤部位注射TGF-β1+MSCs-Exo）,2月后尿道造影评估新西兰兔尿道狭窄情况,尿道瘢痕组织行免疫组化、Masson染色等,明确组织纤维化程度。体外实验中,应用LC-MS显示尿道成纤维细胞活化前后谷氨酰胺代谢差异,将实验分为四组:对照组、TGF-β1组、TGF-β1+BPTES组和TGF-β1+BPTES+α-KG组,Western blot,q RT-PCR、划痕实验和Transwell共培养等方法验证各组中成纤维细胞中GLS和胶原蛋白的表达情况及其对尿道成纤维细胞迁移和增殖能力的影响。使用双荧光素酶报告基因检测等技术验证miR-23a与GLS的结合情况,运用细胞转染、代谢产物检测、Western blot和q RT-PCR等技术检测各组中GLS及胶原的表达情况,探究人脐血来源的MSCs-exo对尿道成纤维细胞谷氨酰胺代谢的调控及其机制。结果:Nanosight检测、TEM形态观察及WB标志蛋白检测结果均提示MSCs培养上清超离后所得微囊泡符合外泌体特征。新西兰兔尿道造影图像显示与TGF-β1组相比,TGF-β1+MSCs-exo组抑制尿道纤维化和狭窄作用更有效,免疫组化、Masson（Masson trichrome MT）染色和H&E（hematoxylin-eosin）染色也显示TGF-β1+MSCs-exo组减轻组织尿道纤维化程度更明显。在体外实验中,应用LC-MS检测验证了TGF-β1刺激后尿道成纤维细胞谷氨酰胺代谢产物升高,Western blot,q RT-PCR划痕实验和Transwell共培养等实验结果提示TGF-β1刺激促进GLS表达升高,同时成纤维细胞的增殖和迁移能力增加,使用GLS抑制剂BPTES降低GLS水平及胶原蛋白合成,成纤维细胞增殖和迁移能力也降低,补充了α-KG可逆转BPTES的抑制作用。双荧光素酶报告基因检测验证外泌体miR-23a通过靶向结合GLS的m RNA 3’UTR区,抑制其翻译,从而下调尿道成纤维细胞谷氨酰胺代谢水平,抑制其胶原蛋白的表达及增殖和迁移。结论:人脐血来源间充质干细胞外泌体中miR-23a通过抑制尿道成纤维细胞中GLS的表达,从而抑制成纤维细胞增殖与活化,同时减弱成纤维细胞中胶原蛋白的表达,减少尿道瘢痕形成。