【摘 要】
：
背景与目的:子宫内膜异位症（内异症）为女性常见病,目前临床诊治水平虽不断提高,但仍面临术后疼痛、不孕问题难以改善,停药后易复发等问题。国内外学者从未间断对内异症病因的探索,但是关于环境因素的研究却相对不足。因此,我们从常见的环境内分泌干扰物——PAEs（Phthalates,邻苯二甲酸酯）着手,结合临床资料及动物实验分析,探讨PAEs与内异症的相关性及可能机制。方法:以2018年2月～2020年2
论文部分内容阅读
背景与目的:子宫内膜异位症（内异症）为女性常见病,目前临床诊治水平虽不断提高,但仍面临术后疼痛、不孕问题难以改善,停药后易复发等问题。国内外学者从未间断对内异症病因的探索,但是关于环境因素的研究却相对不足。因此,我们从常见的环境内分泌干扰物——PAEs（Phthalates,邻苯二甲酸酯）着手,结合临床资料及动物实验分析,探讨PAEs与内异症的相关性及可能机制。方法:以2018年2月～2020年2月于福建省妇幼保健院确诊的107例内异症患者及70例健康女性作为研究对象。记录研究对象基本信息及临床资料。采用气相色谱-质谱联用法,对研究对象尿液样本中10种PAEs代谢物进行检测分析。动物实验中,设置不同DEHP剂量组（5、50、100、250、500、1000、2000、3000mg/kg/d）及生理盐水组（每组n=6）,持续灌胃2周。观察大鼠体重和动情周期变化。留取灌胃前后大鼠静脉血以检测血清AMH水平。摘取大鼠子宫及双侧卵巢,称重并计算其质量指数。随机选取对照组及最低剂量组大鼠卵巢组织各3例,进行生物信息学分析。采用SPSS 22.0软件进行统计分析。计量资料以t检验、Mann-Whitney U检验、Kruskal.Wallis检验进行组间比较。计数资料采用X2检验。疾病危险因素采用logistics回归分析。最佳临界值判断采用ROC曲线分析。血清AMH与DEHP暴露水平的相关性采用Spearman相关分析。结果:1、内异症患者塑料制品及化妆品的使用情况显著高于对照组（P值分别为P=0.046、P=0.005）。术后痛经情况有所改善（P<0.001）,但仍有14.0%患者出现复发,1/3有生育要求患者妊娠失败。2、内异症患者尿液样本中DMP、MMP、DEP、MEP、DBP、MBP、BBzP、DEHP、MEHP含量较对照组显著升高。单因素Logistics分析提示DMP、MMP、DEP、MEP、DBP、MBP、DEHP为内异症的危险因素（OR值波动于1.289～8.462之间）。多因素Logistics分析发现DEHP为内异症的显著危险因素（OR:11.042,95%CI:5.39-22.598）。ROC曲线分析发现MBP、MEHP、DEHP浓度分别大于0.017mg/L、0.008mg/L、0.013mg/L时,有助于内异症疾病的诊断。多种PAEs联合诊断时ROC曲线下面积增加。3、DEHP灌胃2周后:1)大鼠体重未出现明显影响,但与对照组比较,除5mg/kg/d组外,大鼠卵巢质量指数呈剂量依赖性降低,暴露剂量高于1000mg/kg/d时,子宫质量指数也出现降低;2)大鼠动情周期出现不规则延长及紊乱,常于动情后期及动情间期出现延迟,2000、3000mg/kg/d剂量组大鼠出现周期停滞现象;3)各剂量组实验后的AMH水平有显著性下降。血清AMH水平与DEHP暴露剂量呈负相关（Spearman r=-0.8018,P<0.001）。初步探索DEHP暴露对大鼠卵巢功能损伤的直线回归方程为Y=-0.0005471×X+4.786,r2=0.4478。4、类固醇生物合成通路中发现LSS、NSDHL、SC5D、MSMO1、CYP51、TM7SF2及SQLE共7个上调基因可能与大鼠卵巢功能受损有关。在钙信号通路中发现包含实验组上调基因节点的8个相关酶（GPCR、Gs、CaV1、ROC、ADCY、NOS、IP33K和MLCK）。结论:1、PAEs代谢物:DMP、MMP、DEP、MEP、DBP、MBP、BBzP、DEHP、MEHP与内异症具有相关性,DEHP为其显著的危险因素,塑料制品及化妆品的频繁使用可能加剧PAEs的暴露水平。2、尿液中MBP、MEHP、DEHP检测浓度分别高于0.017mg/L、0.008mg/L、0.013mg/L时,对内异症的诊断有辅助意义。多种PAEs联合诊断,可提高内异症诊断的准确性。3、DEHP短期作用下,大鼠体重未产生明显影响,但其卵巢及子宫的质量指数呈剂量依赖性下降;动情周期出现各期不规则延长及紊乱,随剂量升高甚至出现周期停滞现象;血清AMH水平与DEHP暴露剂量呈负相关,大鼠卵巢功能受损。4、内异症为基因-环境-内分泌相互作用的疾病,类固醇生物合成通路可能与卵巢功能损伤相关;钙信号通路上的相关酶及基因,可能与痛经相关。
其他文献
目的:探讨慢性宫内缺氧造成子代鼠宫内生长受限（fetal growth restriction,FGR）及其对子代雌鼠出生后不同发育阶段卵巢储备功能的影响;分析慢性宫内缺氧组和常氧对照组子代雌鼠卵巢组织中miRNA表达谱的差异,以期发现慢性宫内缺氧致子代雌鼠卵巢储备功能改变相关的特征性miRNA,并初步探讨差异miRNA对子代雌鼠卵巢储备功能所涉及的可能调控机制。方法:健康雌性SD大鼠（20只）经
【目的】探讨早孕期与中晚孕期产前超声检查对肺动脉闭锁的诊断与鉴别诊断价值。【方法】选取2017年12月至2020年12月于我院引产并经解剖证实的胎儿肺动脉闭锁21例,分析其产前超声心动图特征及分型,并与产后病理解剖及铸型结果对照,结合染色体检查结果进行分析。同时评估中晚孕期室间隔完整型肺动脉闭锁胎儿右心系统的发育状况并观察血流动力学改变,分别测量心室长径、右心室壁厚度、各瓣环直径、三尖瓣血流流入时
目的:通过对647例剖宫产后子宫瘢痕憩室患者的回顾性观察分析,比较经阴道子宫憩室修补术、宫腔镜子宫憩室电切术、宫腹腔镜子宫憩室切开缝合术、宫腹腔镜子宫憩室折叠缝合术的临床疗效,探讨不同情况的子宫瘢痕憩室患者如何选择最合适的治疗方式。以及通过比较行子宫瘢痕憩室修补术与未行子宫瘢痕憩室修补术的再妊娠结局,探讨子宫瘢痕憩室有生育要求者行子宫瘢痕憩室修补术的必要性。方法:纳入2016年1月1日至2020年
研究目的:多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome,PCOS）是一个发病机制不明,育龄期女性常见的内分泌性疾病。目前有大量研究发现,肠道菌群对PCOS的发展具有深远的影响。本实验分析PCOS患者肠道微生物的分布特点及治疗前后菌群的改变,探索PCOS与肠道菌群的关系。材料与方法:根据纳入标准征集16个初次诊断尚未开始治疗的PCOS患者作为实验组,同时招募6个健康志愿者作为对
【目的】观察脑卒中偏瘫患者治疗前后骨密度（Bone Mineral Density,BMD）和血清骨转换标志物（Bone turnover markers,BTMs）的变化,探讨高压氧治疗（hyperbaric oxygen therapy,HBOT）对偏瘫患者骨量的影响及可能机制。【方法】采用随机对照研究方法,选取2019年6月至2021年1月中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院收治的脑卒中偏
目的:分析经阴道自然腔道内镜手术（transvaginal natural orifice transluminal endoscopic surgery,vNOTES）全子宫切除和传统多孔腹腔镜全子宫切除患者的临床资料,比较两者在全子宫切除手术中的优劣势,探讨vNOTES全子宫切除的可行性及安全性。方法:纳入2019年8月-2020年8月期间笔者所在团队因子宫良性疾病行全子宫切除且符合纳入标准的
【目的】探究利托君相关靶基因多态性与其治疗早产药效的关联性,为临床个体化治疗方案提供理论依据。【方法】1.153例应用利托君治疗早产的患者纳入研究,收集其一般信息、治疗信息以及采集静脉血样提取DNA,跟踪随访评估用药后延长妊娠时间和药物不良反应。2.PCR扩增法检测ADRB2、CACNA1C、PDE4B2、AC9、OXTR基因的14个位点的基因多态性,spss 26.0软件统计分析利托君相关靶基因
目的分析早孕期稽留流产胚胎染色体异常情况及其相关因素,探究稽留流产遗传学病因。方法本研究以2019年1月～2020年8月期间在南平市第一医院确诊为稽留流产的48例患者（孕周为7～14周）为研究对象,通过CNV-Seq技术对流产组织进行染色体检测,并对检测出染色体异常结果进行分析,研究胚胎染色体异常的分布。采用χ2检验、二元Logistic回归分析稽留流产中胚胎染色体异常与年龄、有无胚芽、心管搏动、
【目的】先天性心脏病（简称先心病）是胚胎或胎儿时期因特定致病因素影响导致的心脏及大血管的结构异常和（或）功能障碍。临床研究初步表明,孕期母体微量元素锌缺乏与胎儿先心病的发生有关。血锌是反映锌水平的直接指标,但由于体内锌水平处于波动和变化之中,少数瞬时检测值无法准确反映机体锌代谢状况。血清碱性磷酸酶活性可反映机体锌营养状态,血清锌浓度联合碱性磷酸酶活性检测或可更客观和准确地反映机体内锌水平,但尚须进
目的通过对比腹主动脉球囊阻断术与子宫动脉栓塞术（uterine artery embolization,UAE）两种介入方法预处理治疗II型剖宫产瘢痕妊娠（cesarean scar pregnancy,CSP）的临床效果,探讨腹主动脉球囊阻断术应用于II型CSP治疗的安全性及有效性,为II型CSP提供更多安全且有效的治疗方案。方法选择2017年1月至2020年1月期间福建医科大学附属第二医院收治