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目的:旨在探讨13C-methacetin呼气试验(13C-methacetinbreathtest,13C-MBT)判定肝硬化患者肝储备功能的作用,并与Child-pugh肝功能分级进行比较,此外尚研究13C-MBT肝功能分级与食道静脉曲张程度是否有相关性。
方法:前瞻性分析黑龙江省医院自2004年8月到2005年9月住院的44例肝硬化患者经过IRIS13C-MBT评估的肝细胞功能参数Mvmax40、CUM40、CUM120的正常值、及不同Child-pugh分级的中数值的范围,同时对44位肝硬化患者进行般肝功能指标测定、胃镜检查食管静脉曲张情况,统计分析通过IRIS13C-MBT分级对Child-pugh分级各项指标进行比较及IRIS13C-MBT分级与食管静脉曲张分级的相关性。
结果:1、13C代谢率时相曲线
根据每位受试者各时间点的13CO2代谢速率(Mvt)值和各时相的累积代谢量(Cumt)值分别绘制出13C代谢速率曲线及13C累积代谢量曲线(图1、2)。发现服用13C-methacetin胶囊后短时间内呼气中即可检测到13CO2。13C排除均呈单峰,代谢速率峰值出现于服药后15~40分钟之间。
2、肝硬化组与正常对照组13C-MBT相关参数测定值比较
从13C代谢速率曲线发现肝硬化13C-A级患者13C代谢峰值出现早且速率曲线峰形尖锐平滑,而肝硬化13C-B级患者C代谢峰值出现有一定程度延迟且速率曲线峰形低平,经过上升相后CO2代谢速率较长时间保持在一个较低水平,13C-C级患者无明显峰形。肝硬化组Mvmax40测定值显著低于正常对照组(P<0.001),并且Mvmax40在肝硬化13C-A、B、C三组中测定值逐渐降低,比较有显著性差异(P<0.05)。从13C累积代谢量曲线发现肝硬化组的曲线较正常对照组低平且13C-A、B、C三组曲线随肝脏损伤加重逐渐减低。肝硬化组Cum40、Cum120测定值显著低于正常对照组(P<0.001)。13C累积代谢量Cum40、Cum120在13C-A、B、C三组的各自测定值逐渐降低,组间比较有显著性差异(P值均小于0.05)。
3.肝硬化组13C-MBT分级与Child-pugh肝功能分级的比较
(1)13C-MBT分级与Child-pugh肝功能分级对肝储备功能状况的比较:表2中13C-MBTA级16例中,Child-PughA级14例、B级2例、C级0例,符合率87.5﹪(14/16);13C-MBTB级16例中,Child-PughA级3例、B级12例、C级1例,符合率为75﹪(12/16);13C-MBTC级12例中,Child-pughA级1例、B级2例、C级9例,符合率为75﹪(9/12)。44例中有9例,不符合。经过进一步致性检验发现两种分级方法对肝硬化肝功能状况评价具有良好的一致性(Kappa值为0.689,P<0.001)。
(2)肝硬化组13C-MBT分级与Child-pugh分级预后经过的比较
对44例患者随访5-10个月,平均7.2月。两种分级不相符的9例患者,2例13C-MBTA级而Child-pughB级患者经过良好;13C-MBTB级与Child-pugh分级不相符合的4例(Child-pughA级3例,C级1例)中,1例Child-pughA级患者,脾切断流术后发生肝昏迷,1例Child-pughA级发生食管静脉曲张出血。其他2例随访过程中病情未复发,经过良好;13C-MBTC级与Child-pugh分级不相符合的3例(Child-pughA级1例,B级2例)中,Child-pughB级2例均发生肝昏迷,其中1例死亡。Child-pughA级患者住院期间因出现上消化道出血诱发肝性脑病,行肝移植手术,现存活。
(3)13C-MBT分级与Child-pugh肝功能分级指标的比较:
如表3所示,分别比较13C-MBTA级与Child-pughA级的两组凝血酶原时间(PT)值、白蛋白(ALB)值、总胆红素(TBIL)值,发现各组间无明显差别;13C-MBTB级与Child-pughB级的两组PT值、ALB值、TBIL值,发现各组间也无明显差别;对13C-MBTC级与Child-pughC级患者的PT、ALB数值无明显差别,而在13C-MBTC级TBIL的数值为171.49±25.87,Child-pughC级TBIL的数值为101.18±15.48,差异有显著性(P<0.05)。
4.肝硬化组13C-MBT参数及分级与食管静脉曲张程度的关系
肝硬化患者呼气试验中Mvmax40和食管静脉曲张程度呈负相关(r=-0.371,P<0.05)。13C-MBTA级16例中,轻度食管静脉曲张12例、中度3例、重度1例;13C-MBTB级16例中,轻度食管静脉曲张2例、中度10例、重度4例;13C-MBTC级12例中,轻度食管静脉曲张1例、中度4例、重度7例(见表4)。8例有上消化道出血史,2例为13C-MBTB级,占12.5﹪(2/16);6例为13C-MBTC级,占50﹪(6/12)。经进一步等级相关性统计发现食管静脉曲张程度与13-MBT分级的呈正相关(r=0.1432,P<0.05)。
结论:113C-MBT的时相曲线和参数值Mvmax40、Cum40和Cum120可灵敏而有效的区分正常人和肝硬化患者,并可判定肝硬化的不同阶段,是一种有实用价值的肝功能试验方法。
213C-MBT对肝硬化患者肝功能的判定与Child-pugh评分分级较为符合,作为肝病患者肝移植手术或脾切断流手术的筛选以及患者预后的评估标准可能优于Child-pugh评分分级。
313C-MBT作为一种无创、灵敏、定量的肝功能检测方法,对于食管静脉曲张程度的诊断有一定的参考价值。
4随着呼气试验分级标准的进一步改进,13C-MBT可望成为供临床医师用于评价慢性肝病患者的肝功能状况最好的肝功能试验。