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背景 作为神经科的常见疾病,癫痫目前的主要治疗手段仍然是口服抗癫痫药物抑制神经系统异常放电。但因为抗癫痫治疗的疗程较长,需要保证2到3年的无发作才能逐渐减药直至停药,伴随而来的是多种生化代谢的紊乱,使得抗癫痫药物的一些长期慢性不良反应逐渐暴露出来,尤其是对骨骼系统的不良作用逐渐被发现并引起人们的重视。现在癫痫治疗的目标不仅是控制癫痫发作,同时要提高患者的生活质量。如何预防及检测这些变化是临床上一个切实需要解决的问题。早已经有学者利用骨代谢方面的相关生化指标,如血清钙、磷、ALP、PTH,以及影像学检测数据探讨其发生作用的可能机制及相关影响。最初有这方面不良反应报道的药物通常都是些有肝酶诱导作用的AEDs,如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等药物。后来的很多研究显示:肝酶抑制剂-丙戊酸,也会影响骨密度和骨代谢。近年来,随着新型抗癫痫药在临床上的广泛应用,对妥泰、利必通、开普兰等药物的研究逐渐增多,许多结果显示,新型抗癫痫药物也能对骨代谢产生影响。而对于其中具体的作用机制众说纷纭,很多研究得出的结论也不尽相同。近年来,关于骨代谢的1,25(OH)2D3、β-胶原降解产物、N-端骨钙素、总Ⅰ型胶原氨基端肽等生化指标可以测得,但关于服用抗癫痫药物的患儿骨密度与以上生化指标相关关系的研究则数量不多。 目的 通过对比同时期、同年龄未服用抗癫痫药物患儿与单独服用CBZ、VPA、TPM三种常用AEDs的患儿骨代谢生化指标的检测数据,了解抗癫痫药物对骨代谢的影响,探讨其可能的发生机制,为需要长期服用AEDs治疗的患儿提出早期预防的指导意见,,为临床制订防治措施提供理论基础,从而减轻AEDs对儿童骨骼健康的损害,使癫痫患儿得以健康的生长发育,提高癫痫患儿的预后及生活质量。 方法 选择2011年11月-2012年11月于中国医科大学附属盛京医院小儿神经内科初诊的3-12岁、单独服用CBZ、VPA、TPM的患儿65例;服药时间3个月-12个月,且无严重不良反应,另选同年龄组未服用抗癫痫药的常规体检患儿18例作为对照组。分别测量患者身高,体重,以及血清骨代谢相关指标:包括血清碱性磷酸酶;1,25(OH)2D3、β-胶原降解产物、N-端骨钙素、总Ⅰ型胶原氨基端肽,血钙等。测得的实验数据以均数±标准差表示。应用SPSS10.0统计软件对检测数据进行分析处理,两样本均数比较用t检验。P<0.05为有显著性差异。 结果 1、年龄及性别未对3-12岁、服用AEDs12个月的癫痫患儿实验检测的骨代谢血生化指标造成影响; 2、VPA可导致检测的骨形成的指标(N-MID,TPINP)发生改变;CBZ对骨代谢的影响主要体现在骨形成方面(N-MID,TPINP,ALP);TPM对儿童骨代谢的影响包括骨形成(N-MID,TPINP,ALP)和骨吸收(β-CTX)两个方面; 3、我们对单独服用VPA,CBZ,TPM的三组患儿检测的骨代谢相关指标进行分析,可以看出,疗程长短对检测的生化指标是有影响的;在3-12岁癫痫患儿,服用ADEs治疗3-12个月内,用药时间越长,对骨代谢的影响越大。 4、在口服ADEs的动态观察中,我们发现,CBZ对骨代谢的影响较VPA及TPM明显; 5、检测1,25(OH)2VD3发现服用抗癫痫药物患儿此项指标下降,且发生异常改变的时间较早(3个月),故可补充VitD,使骨形成及骨吸收达平衡状态。 结论 1、在3-12岁、服用AEDs3-12个月的癫痫患儿中,年龄和性别不是影响骨代谢的危险因素。 2、VPA短期内对骨代谢可能无影响,但用药12个月后可导致检测的骨形成的指标(N-MID,TPINP)发生改变。 3、CBZ对骨代谢的影响主要体现在骨形成方面(N-MID,TPINP,ALP),对骨代谢的影响发生较早(治疗后6个月),对骨代谢的影响较大。 4、TPM对儿童骨代谢的影响包括骨形成(N-MID,TPINP,ALP)和骨吸收(β-CTX)两个方面,对骨代谢的影响发生较晚(治疗后12个月),对骨代谢的影响优于CBZ组。 5、服药12个月后检测的血钙与对照组比较仍无明显异常,故在服用抗癫痫药时不能以此判断有无骨代谢异常,亦不能以此作为补钙治疗指征。检测1,25(OH)2VD3发现服用抗癫痫药物患儿此项指标下降,且发生异常改变的时间较早(3个月),故可补充VitD,使骨形成及骨吸收达平衡状态。