心肌缺血是临床上常见的病症之一,手术治疗通常是采取对缺血的心肌进行再灌注的方法,而再灌注疗法会给心肌等组织带来不可逆性损伤,被称为心肌缺血-再灌注损伤。治疗此类损伤的西药有很多种,它们有不同程度的副作用。薤白是一种传统的中药,临床上已经广泛用于胸痛、心绞痛、哮喘和冠心病的治疗,其疗效显著且副作用小。薤白的成份较为复杂,主要包括甾体皂苷、含氮化合物、含硫化合物、酸性化合物等,其治疗心肌缺血-再灌注损伤的药效物质基础目前尚不清楚。本文利用基于核磁共振的代谢组学方法系统研究了正丁醇、乙酸乙酯、乙醇三种薤白提取物在治疗心肌缺血-再灌注损伤大鼠过程中血液和肝肾组织的代谢变化,结合心脏的生化病理学结果对三种薤白提取物的疗效进行了评估,从而缩小了薤白治疗心肌缺血-再灌注损伤的药效物质基础范围,同时分析得出三种薤白提取物在治疗心肌缺血-再灌注损伤过程中对肝肾组织的影响,具体研究内容如下:首先,利用基于核磁共振的代谢组学方法研究了正丁醇、乙酸乙酯、乙醇三种薤白提取物在治疗心肌缺血-再灌注损伤大鼠过程中血液的代谢变化。用正丁醇、乙酸乙酯、乙醇的薤白提取物分别治疗心肌缺血-再灌注损伤大鼠,收集各组大鼠的血清及心脏样品。心脏切片的病理学检测结果显示,三种薤白提取物对心肌缺血-再灌注损伤大鼠具有不同程度的治疗效果。采集血清样品的一维核磁共振氢谱,对其进行多变量数据分析,比较各治疗组差异代谢物的变化,结果显示:正丁醇、乙酸乙酯和乙醇薤白提取物能不同程度地调节再灌注损伤大鼠体内紊乱的氨基酸代谢,可能通过激活线粒体乙醛脱氢酶的活性来减少毒性醛类物质的产生;正丁醇提取物显著地调节了大鼠体内紊乱的能量代谢和胆碱代谢,对细胞膜损伤和酮酸中毒有较好的修复作用。结合生化结果可知:薤白正丁醇提取物对心肌缺血-再灌注损伤的疗效比乙酸乙酯和乙醇提取物好,这说明治疗心肌缺血-再灌注损伤药效物质基础可能主要存在于正丁醇提取物中。其次,利用基于核磁共振的代谢组学方法研究了正丁醇、乙酸乙酯、乙醇三种薤白提取物在治疗心肌缺血-再灌注损伤大鼠过程中肝肾组织的代谢变化。用正丁醇、乙酸乙酯、乙醇的薤白提取物分别治疗心肌缺血-再灌注损伤大鼠,收集各组大鼠的肝肾组织样品。采集大鼠肝肾组织提取物的一维核磁共振氢谱,对其进行多变量数据分析,比较各给药组差异代谢物的变化,结果显示:薤白正丁醇提取物对肝脏和肾脏中核酸、氨基酸及牛磺酸代谢有一定的调节作用;薤白乙酸乙酯提取物对肝脏中氨基酸代谢和肾脏中核酸、牛磺酸代谢有一定的调节作用;薤白乙醇提取物可以调节肝脏中氨基酸代谢和肾脏中牛磺酸代谢。因此,薤白正丁醇、乙酸乙酯、乙醇提取物对心肌缺血再灌注造成的肝脏和肾脏损伤均具有一定的修复作用。综上所述,本文利用基于核磁共振的代谢组学方法系统研究了薤白正丁醇、乙酸乙酯和乙醇提取物治疗心肌缺血-再灌注损伤大鼠的代谢扰动,通过比较其治疗效果与代谢差异提出潜在的药效物质基础范围,并阐释了各提取物对损伤大鼠肝肾组织的影响,为薤白治疗心肌缺血类疾病的研究提供了重要的信息。