卵巢是女性独特又重要的器官,主要功能是分泌性腺激素和产生健康成熟的卵子。卵巢功能恶化是一个逐渐进展的过程,临床上根据基础血清卵泡刺激素(Follicle-stimulating hormone, FSH)水平将女性分为卵巢功能正常(<10lU/L)、卵巢功能低下(≥10IU/L且≤40IU/L)和卵巢早衰(Premature ovarian failure, POF)(>40IU/L)。美国生殖医学学会因而提出了原发性卵巢功能不全(Primary ovarian insufficiency, POI)的概念,涵盖了卵巢功能低下和POF,体现了疾病的进展性和多样性。POF是卵巢功能恶化的终末阶段,是指女性40岁前因性腺功能衰竭出现原发性或继发性闭经,伴有促性腺激素水平升高、雌激素水平降低等内分泌异常和生殖器官萎缩等围绝经期表现。目前己发现的POF发病机制包括染色体结构或数目异常、基因突变、自身免疫性疾病和医源性因素等,但多数病因不清者属于“特发性卵巢早衰”。第一章分别通过POF患者的染色体核型分析、PTEN基因序列研究、SKP2-P27信号通路研究和全基因组关联分析4个方面探讨了POF的遗传学病因。结果显示,X染色体尤其是Xq13-27是POF患者最常见的染色体核型异常位点；首次发现PTEN基因不是中国汉族POF患者的常见病因；首次发现SKP2-P27信号通路不是中国汉族POF患者的常见病因和首次发现POF的遗传易感新区域8q22.3。这些研究结果为进一步研究POF的病因和临床治疗对策提供了线索和帮助。基础研究是为了更好的服务于临床,因此我们积极开展以POF和卵巢功能低下患者的临床对策为导向的理论研究。当女性具备POF的易感性,如存在某个己知POF相关基因的突变等遗传因素,应鼓励其尽早生育。对于暂无生育计划的女性,卵巢组织冷冻不失为一个理想的选择。卵巢组织中绝大部分卵泡是原始卵泡,而这些原始卵泡尚未激活和发育成熟,不能直接用于体外受精。另外,目前POF在临床上尚无有效的治疗手段,而研究显示卵巢功能低下甚至POF患者的卵巢内仍存在数量不等的原始卵泡。因此如何利用原始卵泡使其激活进一步发育至可受精的成熟卵泡成为一个亟需解决的难题。最近研究发现PTEN抑制剂培养小鼠和人类卵巢组织能促进原始卵泡激活,并使之发育到成熟卵泡。但PTEN抑制剂应用的安全性尚未得到评估。第二章利用小鼠模型进一步研究了PTEN抑制剂对于激活小鼠卵巢内原始卵泡的作用及其作用的安全性,以期为临床上POF的预防和不孕治疗提供理论基础。研究结果显示,PTEN抑制剂可以作为一种安全有效的技术,促进卵巢内原始卵泡激活并使之进一步发育至健康成熟卵泡。相比POF,卵巢功能低下患者在临床上更常见,且很多进展为POF。卵巢功能低下这一阶段可能是部分患者进展到POF前实现生育的最后机会,她们的治疗同样值得关注。卵巢功能低下患者在辅助生殖治疗中用药剂量大、花费高、效果差,如何提前预测其卵巢反应和妊娠结局具有十分重要的意义。第三章研究了基础血清睾酮水平对卵巢功能低下患者在辅助生殖治疗中的预测价值。分析结果显示,基础血清睾酮水平能预测卵巢功能低下患者对促排卵药物的卵巢潜在低反应和妊娠结局,为临床上卵巢功能低下患者提前制定更合理的辅助生殖治疗方案和早期预防POF提供参考。