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背景与目的：肾细胞癌是常见泌尿系统肿瘤，其中透明细胞癌占肾癌80%-85%。对于不能手术或术后复发转移性肾细胞癌，细胞因子是传统有效治疗手段。随着对肾癌发病机制的深入研究，靶向治疗已于近年应用于进展期肾透明细胞癌治疗。索拉菲尼为最先应用于肾癌的靶向药物，2006年9月获得中国食品药品管理局(SFDA)批准用于进展期肾透明细胞癌治疗。为进一步探讨其疗效及毒副反应，比较索拉菲尼与细胞因子疗效差异，明确影响索拉菲尼疗效及毒副作用相关因素，本研究对78例中日联谊医院应用索拉菲尼治疗的进展期肾透明细胞癌进行了回顾性分析。方法：对2007年4月至2011年1月吉林大学中日联谊医院住院的进展期肾透明细胞癌患者的病史资料进行统计，并电话随访，填写调查表。应用RECIST标准评估疗效，对生存情况应用1年无进展存活率及1年生存率进行比较，分类记录其副作用发生情况，并对所得资料进行非参数检验、卡方检验、Kaplan-Meier生存分析等。结果：1.患者基础情况比较：共统计162例患者，其中索拉菲尼组78例，男性58例，女性20例，最大72岁，最小35岁，中位年龄56岁。原发病灶为单侧者75例，双侧者3例。临床分期Ⅲ期30例，Ⅳ期48例。MSKCC评分标准高危组14例，中危组23例，低危组41例。细胞因子组84例，男性61例，女性23例，最大73岁，最小37岁，中位年龄55岁。原发病灶为单侧者81例，双侧者3例。Ⅲ期32例，Ⅳ期52例。MSKCC评分标准高危组15例，中危组25例，低危组44例。2.客观疗效分析：78例索拉菲尼组，服药3个月时，完全缓解（CR）3例（3.85%）、部分缓解（PR）13例（16.66%）、疾病稳定（SD）49例（62.82%）、疾病进展（PD）13（16.66%）。84例细胞因子组，治疗3个月时完全缓解（CR）1例（1.19%）、部分缓解（PR）6例（7.14%）、疾病稳定（SD）47例（55.95%）、疾病进展（PD）30（35.71%）。索拉菲尼组ORR（CR+PR）及DCR（CR+PR+SD）均明显高于细胞因子组，ORR分别为20.51%及8.33%，P=0.046，DCR分别为83.33%及64.28%，P=0.010。3.生存情况比较：索拉菲尼组1年无进展存活率及1年存活率均明显高于细胞因子组，1年无进展存活率分别为51.28%（40/78）及33.33%（28/84），P=0.031，1年存活率分别为57.69%（45/78）及39.29%（33/84），P=0.029。4.索拉菲尼组客观疗效影响因素分析：根据AJCC癌症分期手册第七版进行疾病分期，Ⅲ期患者共30例，完全缓解（CR）3例、部分缓解（PR）8例、疾病稳定（SD）14例、疾病进展（PD）5例。48例Ⅳ期患者中，无1例完全缓解（CR），部分缓解（PR）5例、疾病稳定（SD）35例、疾病进展（PD）8例，Ⅲ期患者ORR明显高于Ⅳ期患者分别为36.67%与10.42%，P=0.012。根据MSKCC评分标准，14例高危组患者，无1例完全缓解（CR），仅2例部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）7例、5例疾病进展（PD）。23例中危组患者，也无完全缓解者（CR），3例部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）15例、5例疾病进展（PD）。41例低危者中，完全缓解（CR）3例、部分缓解（PR）8例、疾病稳定（SD）27例、疾病进展（PD）3例。低危组DCR明显高于高危组，分别为92.68%及64.29%，P=0.031。5.影响索拉菲尼组生存因素分析：临床分期及MSKCC评分与预后密切相关。30例Ⅲ期患者中有22例为1年无进展存活（73.33%，22/30），而48例Ⅳ期患者中仅18例（37.50%，18/48），P=0.004。30例Ⅲ期患者中有25例为1年存活（83.33%，25/30），而Ⅳ期患者中仅20例（41.67%，20/48），P=0.004。MSKCC评分低、中、高危组1年无进展存活率分别为73.17%（30/41）、34.78%（8/23）、14.29%（2/14），低危组明显高于中、高危组（均为P＜0.05）。1年存活率为低危组最优，低危组1年存活率可达78.05%（32/41），而中及高危组分别为43.48%（10/23），21.43%（3/14），低危组与中及高危组相比差异显著（均为P＜0.05）。6.索拉菲尼组可评价毒副反应病例75例，主要有手足皮肤反应68例、腹泻48例、乏力40例、高血压35例、食欲下降21例、粘膜溃疡18例、齿龈粘膜出血8例等，多为1～2级，给予对症治疗后可改善，未出现药物反应导致死亡病例。3～4级毒副反应出现10例，分别为手足皮肤反应及高血压。细胞因子治疗组可评价毒副反应病例78例，主要有腹痛及腹泻45例、头痛32例、多脏器功能损害28（如心肌缺血、低血压、呼吸困难、血小板下降、贫血、精神异常等）3～4级毒副反应出现8例，分别为腹痛及腹泻、多脏器功能损害。结论：1.索拉菲尼对肾透明细胞癌的客观缓解率、1年无进展存活率、1年存活率明显高于细胞因子治疗组。2.索拉菲尼疗效与肾透明细胞癌分期及存在的危险因素多少相关，Ⅲ期客观缓解率、1年无进展存活率及1年存活率明显高于Ⅳ期，低危组也明显高于中、高危组。3.索拉菲尼副作用以腹泻、乏力、高血压、手足皮肤反应为多见，多数可耐受。少数严重腹泻、出血，应限制其应用。4.细胞因子以腹痛及腹泻等毒副反应常见，多数可耐受。患者PFS及OS需继续随访观察。