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目的: 目前世界上每年都有大量肝移植术的进行,肝移植术后发生的排斥反应将会严重影响移植物存活率和病人的生存状况以及生活质量.根据文献报道,一部分的同种异基因低反应大鼠种系,术后会存在自发性免疫耐受.但是这种移植物排斥的趋势通常会在移植后1-2周开始被逐渐逆转.BN-Lewis大鼠全肝移植模型是自发免疫接受模型的一种.当供肝行肝切除使供肝/受肝肝重(graft weight to recipient liver weight,GW/RLW)＜30%时,自发免疫接受被打破,发生急性排斥反应.提示部分肝移植可以调高免疫反应.B7-H1是B7家族的成员之一,又被称为程序性死亡配体(programmed death ligand 1,PD-L1).目前对于GW/RLW＜30%如何打破自发免疫耐受并触发排斥反应的机制尚不明确.有文献指出B7-H1在维持机体全肝移植的自发免疫接受中发挥重要的作用.B7-H1分子可通过诱导T细胞凋亡进而导致机体自发性免疫接受.B7-H1基因敲除后可以导致排斥反应的发生.因此我们推测GW/RLW＜30%的BN-Lewis部分肝移植是通过调低B7-H1的表达来打破耐受. 方法: 首先依据BN和Lewis大鼠的体重和肝重相关曲线,在术前初步评估BN大鼠和Lewis大鼠的肝重,尽可能在术后达到相应的GW/RLW入组标准.全肝移植采用Kamada法,即传统双套管法.当行部分肝移植术时,先对BN大鼠行部分肝切除术,其中BN供肝左侧外叶和中叶被切除.剩余的肝脏在称重后作为供肝再移植到Lewis大鼠体内.移植方法同全肝移植.术后根据供体肝脏重量和受体肝脏2者重量来计算GW/RLW.根据相应的GW/RLW,分为3组:供肝/受体肝重比小于30%组(GW/RLW＜30%组,n=6),供肝/受体肝重比＞33%组(GW/RLW＞33%,n=6)组和全肝移植组(FLTx组,n=6).在造模成功后对其进行为期30天的观察,以进行生存期探讨.除外再重新造上述3组移植模型,以进行机制探究.在第9天取大鼠血清及肝脏.检测如下指标:大鼠肝酶(ALT、AST、总胆红素)以初步对大鼠肝功能评估、肝组织HE染色用来分析大鼠肝脏结构、淋巴细胞浸润情况和病理变化的严重程度、肝脏中B7-H1的表达(WB/PCR)以验证其在肝脏中的变化、干扰素γ(RT-PCR)、Foxp 3以检验Treg细胞. 结果: GW/RLW＜30%组大鼠肝酶相较与GW/RLW＞33%和FLTx组明显升高,提示该组大鼠肝功能损伤较大.肝组织HE染色显示3组病理情况相近,可能是因为均处于早期排斥反应病理变化期.B7-H1的WB及PCR结果显示,GW/RLW＜30%组比GW/RLW＞33%组和FLTx组明显减少,提示GW/RLW＜30%组的排斥反应可能是由于B7-H1的下降所引起的.干扰素γ的PCR结果显示,GW/RLW＜30%组的IFN γ mRNA的表达明显小于FLTx组,提示IFN γ的变化可能引起B7-H1的变化,从而打破GW/RLW＜30%组的免疫接受.Foxp3的PCR结果显示,GW/RLW＜30%组Foxp3 mRNA的表达相较于其他2组明显下降,说明了该组移植肝中Treg细胞的数量比其他两组少. 结论: GW/RLW＜30%组大鼠肝功能比GW/RLW＞33%组和FLTx组明显恢复不佳,肝功能损失较大.GW/RLW＜30%组大鼠在21天的观察期内全部死亡,说明同种异体移植物免疫接受现象被打破.B7-H1的WB及PCR结果说明GW/RLW＜30%组的免疫接受被打破,可能是由于B7-H1的表达减少所导致.而干扰素γ的变化趋势在这3组上一致,说明干扰素γ可能可以对B7-H1进行调节,从而对机体免疫功能进行调节.