论文部分内容阅读
目的非霍奇金淋巴瘤(NHL)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染常见,HBsAg阳性淋巴瘤患者的发病年龄较早、临床分期较晚;但也有认为HBsAg阳性并不影响NHL的临床特征或生存。化疗可能会诱发HBsAg阳性NHL患者HBV病毒再激活,致肝功能损害的严重并发症。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是最常见的非霍奇金淋巴瘤亚型,约占30%~40%。CHOP方案化疗仅能治愈30%~40%患者。国际预后指数(IPI)已成为单纯CHOP化疗临床预测DLBCL预后的最主要手段。基因微阵列或免疫组织化学标记可以将DLBCL分为预后不同的GCB和no-GCB亚型。本研究通过回顾性分析,探索本院DLBCL一线CHOP方案治疗以及复发难治二线解救治疗的结果和预后相关因素。并分析乙型肝炎病毒携带者弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者临床生物学特征和生存特点。方法回顾性分析1996年12月至2008年12月广东省汕头大学医学院附属肿瘤医院内科收治、经病理组织学确诊的DLBCL患者155例,男性86例,女性69例;其中对资料完整125例进行分析。所有病例均按照WHO诊断标准病理确诊,经免疫组织化学证实,Ann Arbor分期进行临床分期。采用CHOP样一线治疗方案125例;采用ICE、IMVp16和EPOCH等方案二线治疗40例;Cheson标准评价近期疗效。分析DLBCL临床特点、近期缓解率、生存率;HBsAg阳性和阴性组DLBCL的临床特点、疗效相关因素。生存期计算从确诊或复发到死亡或截止至随访结束的时间。应用SPSS for windows V. 17.0统计软件进行统计分析。用Kaplan-Meier法进行生存分析,各组生存率比较用Log-rank分析,进一步采用Cox回归模型对单因素分析中有统计学意义的参数进行多因素分析;HBsAg阳性组和阴性组间临床因素和治疗特征的区别采用卡方检验或Fisher精确检验,连续变量采用u检验。以P<0.05为差异有统计学意义。结果1本院DLBCL临床特点和预后125例DLBCL中,男女比例1.3:1,中位年龄49岁,Ann ArborⅢ~Ⅳ期52.0%,LDH升高42.1%,IPI中高危组22.6%。首发浅表淋巴结肿大60.0%,结外器官受侵72.8%。中位化疗5周期,CR 38.4%(48/125例), PR 44.8%(56/125例),总缓解率(CR+PR) 83.2%(104/125例)。中位随访28.2月,中位生存期46.5月,3年、5年生存率分别为51.9%和48.9%。单因素分析显示,≤60岁、Ann ArborⅠ~Ⅱ期、LDH正常、体能评分好(ECOG 0~1)、IPI评分低(0~1)、未侵及骨髓、肝未受侵、接受放疗、无B症状、缓解者是DLBCL的良好预后因素。Cox多因素分析显示, IPI评分高(P=0.000)、未行放疗(P=0.045)和未能缓解者(P=0.049)是DLBCL的独立不良预后因素。IPI每增加一分,死亡风险增加1.055倍;联合放疗死亡风险降低1.600倍(1/0.339-1);未获缓解死亡风险增加1.597倍。2 DLBCL二线挽救化疗疗效和预后全组40例复发/难治DLBCL接受ICE、IMVp16和EPOCH等方案二线挽救化疗,总有效率60.0%(24/40)。截止2010年2月,中位随访时间15.5月(1.2~59.8月),8例仍生存。复发后中位生存时间(MST)为11.2个月(0.8~59.8个月)。1、2、3年生存率(overall survival, OS)分别为42.7%、23.8%和15.9%。低中危组(IPI: 0~2分)中位OS为12.2月,中高危组(IPI: >2分)中位OS为4.1月,差异统计学有显著意义(χ2=13.747,P<0.001)。多因素分析显示,仅IPI评分与复发难治性DLBCL患者生存期密切相关。3乙型肝炎携带者DLBCL临床特点HBsAg阳性41例(34.2%),HBsAg阴性79例(65.8%);中位年龄阳性组43岁,阴性组为55岁,差异统计学有意义(P=0.009)。HBsAg阳性组化疗引起肝功能损害35.9%,阴性组25.3%,但差异统计学上无意义。全组中位生存期68.5个月,3年生存率55.2%;其中HBsAg阳性组3年生存率44.7%,中位生存29.8月,HBsAg阴性组3年生存率61.0%,中位生存未达到,差异统计学上也无意义(χ2=1.291, P=0.265)。HBsAg阳性患者中,肝功能损害等对生存无影响。结论1本院DLBCL中位确诊年龄49岁,以浅表淋巴结首发为主,结外器官受累率高,分期晚,LDH升高接近一半,主要为中低危组。2本院一线CHOP样方案化疗缓解率高,中位生存期46.5月,接近一半患者能存活5年。3获得缓解、低危组及联合放疗是CHOP样方案一线治疗取得长期生存的独立预后因素。4复发或难治性DLBCL常规二线挽救化疗有效率60.0%,中位生存时间11.2个月,3年生存率15.9%5 IPI中高危是复发或难治性DLBCL二线挽救化疗独立的死亡高危险因素。6乙型肝炎病毒携带者DLBCL除发病年龄年轻外;其它临床特征、化疗缓解率、中位生存期、总生存率和化疗相关肝功能损害与乙型肝炎病毒非携带者DLBCL相似,差异统计学均无意义。