DAF-9/DAF-12信号途径在线虫天然免疫中的作用

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核受体DAF-12参与线虫生活中的各个方面,包括幼虫的发育,在Dauer幼虫时期的滞育以及长寿。DAF-12的调控模式是依赖于它的配体Dafachronic acid(DA是否存在)。DAF-9编码细胞色素P450,代谢产生DA。DAF-12与DA结合促进线虫(Caenorhabditiselegans,C.elegans)生殖发育,使线虫拥有正常的寿命,没有配体的DAF-12,会与DIN-1S结合形,诱导线虫形成Dauer,并延长线虫的寿命。在成虫中,daf-9突变可增加线虫对逆境的抵抗,是DAF-12/DIN-1S依赖的。但是关于DAF-9/DAF-12途径在线虫天然免疫中的作用,目前还不清楚。在本论文中,我们对DAF-9/DAF-12信号途径在线虫对病原细菌的先天性免疫进行了研究。对比DAF-9/DAF-12途径参与线虫对氧化应激和热的抵抗,线虫DAF-9基因缺失将导致线虫对病原细菌的敏感性增加,容易被病原细菌杀死。而外源性加入DA能够拯救DAF-9突变线虫的免疫缺陷表型。DAF-12的突变也使线虫对病原细菌的敏感性增加,容易被病原细菌杀死,然而DIN-1S的突变表现出对病原细菌侵染的抵抗效应。因此,是有配体的DAF-12参与线虫的免疫反应,而不是没有配体的DAF-12参与线虫的免疫反应。线虫的DAF-12同源哺乳动物的核受体,本论文的研究提出了一个观点,哺乳动物的天然免疫调控是通过核受体和胆汁酸激素来实现的。
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