背景和目的子宫内膜息肉(Endometrial polyps, EP)是妇科常见疾病之一,是引起子宫异常出血的常见病因。近年来,随着生活水平的提高和现代诊断技术的发展,其发病率和检出率呈逐年上升趋势,严重危害女性健康。到目前为止,关于子宫内膜息肉的确切病因及发病机理尚未完全明确。相关研究表明与雌激素长期持续刺激引起的子宫内膜异常增殖有关,与子宫内膜组织的异常血管生成密不可分。因此,研究与子宫内膜增殖及血管生成相关的因子,将有助于了解子宫内膜息肉发生发展的机制。雌激素受体(Estrogen-receptor, ER)雌激素通过与雌激素受体结合发挥生物学作用,一方面,通过介导血管内皮生长因子的表达,实现促进子宫内膜血管的周期性重建；另一方面,促进子宫内膜的增生、修复。血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor, VEGF)是促进血管生成最主要的生长因子,能够通过其受体特异性作用于血管内皮细胞。具有两大功能：一方面,具有很强的促进血管内皮细胞分裂及增生的能力,另一方面,能增加血管的通透性。内皮抑素(Endostatin, ENS)是目前已知的最强内源性血管生成抑制因子,能特异性抑制VEGF、bFGF等血管生长因子引起的内皮细胞迁移和增殖,并能诱导内皮细胞凋亡,对非内皮细胞无抑制作用。目前,尚未发现子宫内膜息肉患者中ER、VEGF和ENS联合检测的报道,本研究通过测定ER、VEGF和ENS在子宫内膜息肉及正常内膜组织中的表达,探讨雌激素受体及血管生成调节因子在子宫内膜息肉发病中的作用,为子宫内膜息肉的预防和治疗提供理论依据。材料与方法1.实验分组息肉组：选择2009年10月至2010年7月在郑州大学第二临床学院妇产科经宫腔镜诊断及病理检查确诊的子宫内膜息肉标本50例。息肉旁组：选择同期同一息肉患者,取息肉旁0.5-1.0cm内膜,病理证实为子宫内膜增生的标本50例。正常对照组：选择同期在郑州大学第二临床学院妇产科宫腔镜室因输卵管因素行宫腔镜检查的患者50例,取正常内膜,经病理证实为增生期子宫内膜。2.实验方法采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化SP法两种实验方法,检测息肉组、息肉旁组及正常内膜组中ER、VEGF及ENS的mRNA及蛋白表达情况。3.统计方法所有数据输入SPSS Statistics 17.0软件包处理,ER、及ENS分别在息肉组、息肉旁组和正常内膜组的表达采用单因素方差分析,不同组间的两两比较采用LSD-t检验,不同因子间的关联采用Pearson相关分析。以α=0.05为检验水准。结果1.ER的表达(1)息肉组织中ER的mRNA及蛋白表达高于息肉旁组和正常内膜组,差别有统计学意义(P<0.05)。(2)息肉旁组中ER的mRNA及蛋白表达高于正常内膜组,差别有统计学意义(P<0.05)。2.VEGF的表达(1)息肉组织中VEGF的mRNA及蛋白表达高于息肉旁组和正常内膜组,差别有统计学意义(P<0.05)。(2)息肉旁组织中VEGF的mRNA及蛋白表达高于正常内膜组,差别有统计学意义(P<0.05)。3.ENS的表达(1)息肉组织中ENS的mRNA及蛋白表达高于息肉旁组和正常内膜组,差别有统计学意义(P<0.05)。(2)息肉旁组织中ENS的mRNA及蛋白表达高于正常内膜组,差别有统计学意义(P<0.05)。4.ER与VEGF的关系ER与VEGF在子宫内膜息肉中的蛋白表达呈正相关(P<0.05,r=0.500)。5. VEGF与ENS的关系VEGF与ENS在子宫内膜息肉中的蛋白表达呈正相关。(P<0.05,r=0.536)。结论1.ER在子宫内膜中呈高表达,与子宫内膜增殖有关。2. VEGF在息肉组呈高表达,且与ER表达呈正相关,两者相互作用,共同促进子宫内膜息肉的形成。3.以VEGF为靶点的抗血管形成策略有望在子宫内膜息肉治疗中开辟新途径。4.ENS在子宫内膜息肉组织中呈高水平表达,且与VEGF表达呈正相关系,提示其可能与机体的代偿性调节有关。