达沙替尼是继伊马替尼之后的第二代酪氨酸激酶抑制剂,主要用于慢性粒细胞和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗,具有起效浓度低,耐药性良好,疗效好,安全性高的特点。但达沙替尼存在水溶性低、半衰期短、生物利用度低等缺点。本论文依据前药理论,选择合适的载体聚乙二醇,通过特定的基团与达沙替尼相连制备成前药。以增加药物的水溶性,延长药物的半衰期,提高其生物利用度,同时,聚乙二醇修饰的前药也具有缓释效果。采用聚乙二醇为载体,与丁二酸酐反应生成末端羧基的聚乙二醇衍生物。再用N-羟基丁二酰亚胺进一步活化生成活性酯。与达沙替尼进行反应制备达沙替尼前药。通过IR、~1H-NMR、XRD、DSC等手段对合成的聚乙二醇-达沙替尼前药进行表征和研究。对聚乙二醇-达沙替尼前药合成的每步反应条件进行了优化,通过紫外和高效液相色谱测定了聚乙二醇-达沙替尼前药的载药量和水溶性。研究了聚乙二醇-达沙替尼前药的稳定性和体外释放实验,并通过高效液相色谱测定了达沙替尼的含量。实验结果表明:制备的聚乙二醇-达沙替尼前药稳定性良好,明显提高了原药的水溶性,且具有一定的缓释作用。