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目的：本研究通过单盲、安慰剂随机对照的方法评价静脉应用山莨菪碱对急性下壁心肌梗死（Acute Inferior Myocardial Infarction, AIMI）合并糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy, DN）患者直接经皮冠状动脉介入治疗（Percutaneous Coronary Intervention, PCI）术后肾功能的保护效应。方法：入选2012年2月至2013年12月就诊于河北医科大学第二医院心内五科病房的发病12小时内的急性下壁心肌梗死且合并糖尿病肾病连续病例。将入选患者按照随机数字表法分为山莨菪碱组（ANI组）和对照组（CON组）。入选标准：（1）符合急性下壁心肌梗死的诊断标准；（2）符合2型糖尿病的诊断标准；（3）既往已明确诊断为糖尿病肾病Ⅲ，Ⅳ期；（4）患者家属已签署手术知情同意书。排除标准：（1）对山莨菪碱、麻醉剂或对比剂过敏；（2）严重肝功能不全；（3）主动脉夹层；（4）严重肾功能不全需要透析治疗；（5）心源性休克需主动脉内球囊反搏泵（Intra-aortic Balloon Pump, IABP）支持；（6）青光眼；（7）快速型心律失常；（8）一周内使用过肾毒性药物；（9）存在抗凝、抗血小板禁忌症；（10）活动性内脏出血；（11）有严重的贫血或者血小板减少症；（12）妊娠或哺乳期妇女；（13）病变需外科搭桥治疗；（14）尚未签署手术知情同意书；（15）其他不适宜行直接PCI或应用山莨菪碱的情况。ANI组患者PCI术前采取静脉内弹丸式注射山莨菪碱的方式（50μg/kg，3分钟内推完），静脉注射过程中详细记录患者的血压，心率等基本情况，然后以0.15-0.25μg/kg/min的速度持续泵至PCI术后24小时；CON组患者术前静脉内以同样的方式、剂量及速度给予0.9%氯化钠注射液，并维持至PCI术后24小时。其他药物：血管扩张剂、β受体阻滞剂、阿司匹林、硫酸氢氯吡格雷、ACEI/ARB、他汀类药物、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂以及抗凝药物等均按照现行指南规范使用。两组患者直接PCI术均采取经前臂（桡/尺）动脉的路径来完成，所有患者均符合PCI术的成功标准，即PCI术后达到TIMI血流3级。PCI术中均使用非离子型低渗对比剂（Contrast Medium，CM：优维显，370mgI/ml）。直接PCI术前开始静脉水化治疗，即0.9%氯化钠注射液，以1ml/kg/h或0.5ml/kg/h（心衰明显的患者）的速度持续静点，并维持至术后12小时。所有入选患者均于术前抽取静脉血监测血清肌酐（Serum Creatinine,SCr）及胱抑素C（Cystatin C, CysC）浓度，并分别于PCI术后24、48及72小时再次抽取静脉血，监测SCr、CysC水平的变化。计算估测的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）及72小时内对比剂肾病（Contrast Induced Nephropathy, CIN）的发生率。所有数据使用SPSS13.0统计软件进行分析，并将P<0.05（双侧）定义为有统计学差异。结果：累计入选2012年2月至2013年12月就诊于河北医科大学第二医院心内五科病房的发病12小时内的急性下壁心肌梗死且合并糖尿病肾病连续病例78例，其中ANI组39例（男性30例，平均年龄58.0±6.79岁），CON组39例（男性29例，平均年龄57.1±5.30岁）。所有患者均按试验设计完成试验。1基线资料的比较入院时两组患者在性别、年龄、体重指数、危险因素、PCI术前基础心率、舒张压、收缩压、随机血糖、糖化血红蛋白、血浆BNP及口服药物等方面比较均无统计学差异（P>0.05）。2PCI手术结果的比较两组患者从发病至进入导管室的时间、进入导管室至球囊扩张的时间、梗死相关血管的分布、植入支架、水化液体量及CM用量等指标均无统计学差异（P>0.05）。3比较两组患者的肾功能指标变化3.1两组患者SCr水平的变化两组患者PCI术前的SCr水平相似（P=0.760）。PCI术后48小时，72小时ANI组SCr水平显著低于CON组（109.7±15.15μmol/L vs.126.1±20.81μmol/L, P<0.001），（87.2±13.86μmol/L vs.94.2±14.96μmol/L, P=0.035）。两组患者PCI术后SCr水平开始升高，且峰值水平出现在术后48小时，然后SCr水平逐渐下降。ANI组术后72小时SCr水平恢复至术前基线水平（87.2±13.86μmol/L vs.86.0±12.19μmol/L, P=0.273），而CON组术后72小时SCr水平仍高于术前水平（94.2±14.96μmol/L vs.86.7±13.40μmol/L, P<0.001）。3.2两组患者CysC水平的比较两组患者PCI术前的CysC基线水平相似（P=0.822），但是ANI组术后24小时，48小时CysC水平显著低于CON组（1.066±0.249mg/L vs.1.199±0.259mg/L, P=0.023），（0.771±0.145mg/L vs.1.024±0.249mg/L, P<0.001）。ANI组患者CysC水平在术后48小时比24小时明显下降（0.771±0.145mg/Lvs.1.066±0.249mg/L, P<0.001），并恢复至术前基线水平（0.771±0.145mg/Lvs.0.769±0.140mg/L, P=0.421）。CON组患者，PCI术后48小时CysC水平比术后24小时明显下降（1.024±0.249mg/L vs.1.199±0.259mg/L, P<0.001），但仍高于术前基线水平(1.024±0.249mg/L vs.0.776±0.160mg/L, P<0.001),术后72小时恢复至术前基线水平（0.780±0.159mg/L vs.0.776±0.160mg/L,P=0.614）。3.3两组患者eGFR的比较两组患者PCI术前eGFR水平相似（P=0.723）。PCI术后24小时、48小时、72小时ANI组患者eGFR显著高于CON组，差异有统计学意义（87.9±12.43ml· min-1·1.73m-2vs.82.4±10.06ml· min-1·1.73m-2,P=0.036），（76.9±10.28ml· min-1·1.73m-2vs.69.6±12.99ml· min-1·1.73m-2,P=0.008），（93.3±13.48ml· min-1·1.73m-2vs.82.8±11.39ml· min-1·1.73m-2,P<0.001）。ANI组术后72小时eGFR的水平明显高于术后48小时的eGFR水平（93.3±13.48ml· min-1·1.73m-2vs.76.9±10.28ml· min-1·1.73m-2,P<0.001），并恢复至术前基线水平（93.3±13.48ml/min vs.93.9±12.94ml·min-1·1.73m-2, P=0.229)。CON组患者eGFR水平于术后72小时开始上升，但仍然低于术前基线水平，差异具有统计学意义（82.8±11.39ml· min-1·1.73m-2vs.95.0±14.16ml· min-1·1.73m-2, P<0.001）。4两组患者CIN的发生率PCI术后72小时内，ANI组和CON组患者CIN发生率分别为17.9%（7/39）和41.0%（16/39），ANI组CIN的发生率明显低于CON组（P=0.025）。两组中均无因CIN接受透析治疗的患者。5评价应用山莨菪碱的安全性静脉使用山莨菪碱后，患者仅出现心率轻度增加（70.9±8.01次/分vs.66.1±8.13次/分, P<0.001），峰值出现在弹丸式静脉注射山莨菪碱后（80.6±9.87次/分vs.66.1±8.13次/分, P<0.001），停止使用山莨菪碱6小时后心率逐渐下降至术前基线水平（66.2±8.71次/分vs.66.1±8.13次/分,P=0.661）。ANI组患者在使用山莨菪碱期间有3例患者出现心悸，10例患者出现口渴，2例患者出现视物模糊，均能够耐受；所有患者均未出现尿潴留。两组患者均未发生恶性室性心律失常及心源性死亡。结论：直接PCI术前及术后静脉应用山莨菪碱可减轻对比剂对肾功能的损伤，降低急性下壁心肌梗死合并糖尿病肾病患者CIN的发生率，且无明显不良反应。