多年来肺癌发病率和死亡率位居全球恶性肿瘤之首,且青年发病人群在增多,成为人类健康的重大威胁。目前尚无根治肺癌的方法,初期常用手术治疗以延长生存时间,但肺癌初期没有明显异常,难以发现。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌类型。晚期肺癌的常用手段为药物靶向治疗,目前NSCLC治疗药物主要靶向表皮生长因子受体（EGFR）,但其具有适应人群狭窄的局限,因此研究NSCLC发生发展的潜在机制,寻找新的治疗靶标尤为重要。G蛋白偶联受体（GPCR）调节人体很多生理活动,是重要的药物靶点。目前约有33%的临床药物直接作用于GPCR,是人类里最大的蛋白家族。其中,多巴胺受体D2（D2）占有重要地位,具有长(D2L)和短(D2S)两种受体亚型,其介导的信号通路参与调节细胞分泌和细胞活力,是重要的药物靶点。研究显示,D2广泛表达于多种肿瘤细胞,其激动剂具有抑制肿瘤生长的功能。大量文献调研发现D2与肺癌的发生紧密相关,在肺癌中D2表达减少,增强D2表达能延长生存时间,改善预后不佳。在本研究中,我们构建了D2L与D2S两种受体亚型,并以它们为主要研究对象,对其在肺癌发展进程中的潜在分子机制进行了细化研究。通过研究我们发现,在A549肺癌细胞中过表达D2L与D2S后,c AMP水平降低,BCL-2、BCLXL等细胞凋亡抑制因子表达下调,提示D2S和D2L可能通过抑制BCL-2和BCLXL而促进肺癌细胞凋亡。同时,过表达D2可抑制TNFα、STAT3、Clycin D1、IL-6等肿瘤相关的炎症因子,提示D2可能通过抑制细胞中的炎症反应来发挥作用。同时蛋白质印迹实验显示,过表达D2可阻断NF-κB信号传导途径,A549细胞增殖速率降低,克隆形成能力、侵袭和迁移能力都受到了抑制,且D2L的作用强于D2S,进一步提示D2作为肺癌治疗靶标的可能性。另外,我们还应用实验室的药物筛选平台研究了云南特色中草药天麻素中的活性成分对D2的激活作用,发现了两种能激活D2靶点的天然活性成分:天麻素和香草醇,望能为肺癌治疗提供新的思路和数据。