希夫碱修饰的磁共振成像造影剂的合成及性能

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希夫碱类化合物因其独特的结构在抗癌抗肿瘤以及清除自由基方面具有良好的应用前景,将它们与二乙烯三胺五乙酸(DTPA)结合起来可以制备具有靶向功能的造影剂。在本文中,我们合成并表征了一系列希夫碱修饰的DTPA配体及其金属配合物,并研究了它们的体外弛豫性能以及与牛血清蛋白的热力学作用关系。本论文的具体工作如下所示:   (1)通过酰化反应将与水合肼缩合的靛红希夫碱引入到二乙烯三胺五乙酸(DTPA)中得到新型配体,再与GdⅢ、MnⅡ、FeⅢ配位得到三种顺磁性金属配合物。采用傅里叶变换红外光谱(FTIR),核磁共振氢谱1HNMR,热重及差热分析(TG-DTA),电感耦合等离子体发射光谱和元素分析进行了表征。采用反转恢复法研究了配合物分别在水中和牛血清蛋白(BSA)中的纵向弛豫率,结果表明Gd(Ⅲ)、Mn(Ⅱ)配合物的纵向弛豫效率r1分别为9.2 L·mmol-1·s-1和8.9 L·mmol-1·s-1,均高于商用造影剂Gd-DTPA的弛豫率(3.5 L·mmol-1·s-1)。   (2)将4-二乙胺基水杨醛和二苯甲酮与水合肼反应得到希夫碱产物与DTPA酸酐发生酰化反应得到新型配体,再与Gd(Ⅲ)配位得到顺磁性金属配合物。对合成的配体和配合物进行了表征。确定了配合物的分子式分别为C25H36N6O11Gd·4H2O和C27H31N6O11Gd·5H2O,体外弛豫率测试结果表明两种Gd(Ⅲ)配合物的纵向弛豫效率r1分别为9.5L·mmol-1·s-1和10.2 L·mmol-1·s-1,均高于商用造影剂Gd-DTPA的弛豫率(3.5 L·mmol1·s-1),可作为潜在的磁共振成像造影剂。
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