ANCA相关性小血管炎血栓栓塞事件的危险因素分析及机制研究

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研究目的:分析抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplasmic antibod y,ANCA)相关性小血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)合并血栓栓塞事件的相关危险因素及血栓分布特征,总结经验,以求指导临床工作。检测AAV患者中血浆内皮微粒(Endothelial Microparticles,EMP)和血小板微粒(Platelet Micropart icles,PMP)水平,并与临床实验室指标进行相关性分析,初步探讨微粒在AAV合并血栓形成中的作用及临床意义。研究方法:研究分临床研究和实验研究两部分。1.临床研究:采用回顾性研究方法,收集2013年1月至2018年12月在青岛大学附属医院确诊为ANCA相关性小血管炎的住院患者临床及实验室资料,根据是否合并血栓分为栓塞组及未栓塞组,应用Logistic回归分析探索AAV合并血栓栓塞的危险因素。2.实验研究:收集自2017年01月至2018年10月在我院诊断为ANCA相关性小血管炎的患者及膜性肾病、慢性肾炎、健康人的血浆标本,应用流式细胞术检测血浆EMP、PMP水平,采用SPSS22.0统计软件进行分析,对所得数据进行差异性比较和相关性分析。研究结果:1.临床研究:共收集177例患者资料,栓塞组28例和未栓塞组149例。1.1单因素分析显示,有无急性感染、BVAS评分高低、血清肌酐水平、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、D-二聚体、血小板计数、补体3(complement 3,C3)水平皆在栓塞组与未栓塞组间有显著差异。1.2多因素Logistic回归分析显示,合并急性感染(OR 1.371;95%CI 1.253-12.398)、C3(OR 0.029;95%CI 0.002-0.382)、ESR(OR 1.015;95%CI 1.002-1.028)是AAV合并血栓栓塞的独立危险因素;冠心病病史(OR 3.128;95%CI 1.024-9.553)是AAV相关ATE独立危险因素;肺部受累(OR 4.2199;95%CI 1.291-13.787)、BVAS(OR1.094;95%CI 1.005-1.191)、ESR(OR 1.020;95%CI 1.002-1.038)是AAV相关VTE独立危险因素。1.3栓塞组中,82.1%(23例)发生在AAV活动期,17.9%(5例)发生在缓解期,50%发生在疾病诊断后2月。2.实验研究:2.1AAV栓塞组血液EMP、PMP水平均高于未栓塞组(EMP 10.4±2.8%VS5.6±2.4%,PMP 16.3±7.9%VS8.6±3.9%),活动期AAV组EMP、PMP水平高于缓解期组(EMP 6.5±2.3%VS4.7±2.2%,PMP 10.3±4.4%VS6.8±2.3%)。2.2相关性分析显示,EMP与BVAS(R 0.612,P<0.001)、CRP(R 0.515,P 0.004)、D-二聚体(R 0.718,P<0.001)正相关,PMP与BVAS(R 0.650,P<0.001)、ESR(R 0.386,P 0.039)、CRP(R 0.664,P<0.001)、D-二聚体(R 0.866,P<0.001)及血小板计数(R0.397,P 0.033)呈显著正相关。2.3活动期AAV组血液EMP、PMP水平高于膜性肾病组(EMP 4.5±1.3%,PMP 6.2±1.9%)、慢性肾炎组(EMP 2.9±0.98%,PMP 3.5±1.2%)及健康对照组(EMP 1.8±0.59%,PMP 1.3±0.46%),缓解期AAV组血液EMP、PMP水平高于慢性肾炎组及健康对照组。结论:1.1合并急性感染、ESR升高、C3降低可能是AAV患者合并血栓栓塞的独立危险因素。既往冠心病病史可能是AAV患者合并ATE的独立危险因素;BVAS、ESR、肺部受累可能是AAV患者合并VTE的独立危险因素。1.2活动期AAV患者可能更易发生血栓栓塞,尤其在疾病诊断后2月,临床工作中需警惕。2.1AAV栓塞组EMP、PMP水平明显高于无血栓组,EMP、PMP可能参与AAV患者血栓形成过程,促进血栓形成。2.2活动期AAV组EMP、PMP水平高于缓解期AAV组,且EMP与BVAS、CRP、D-二聚体呈显著正相关,PMP与BVAS、CRP、ESR、D-二聚体及血小板计数呈显著正相关,提示EMP、PMP反映了免疫炎症介导的血管内皮损伤和血小板活化程度,与AAV疾病炎症反应和血栓形成有关,活动期较缓解期可能更易发生血栓栓塞。
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