衰老是组成个体的细胞普遍衰老的体现。细胞衰老是指细胞不可逆的细胞周期停滞过程。衰老的细胞在形态、生理生化和基因表达等方面都会发生一些变化。随着研究的深入,人们发现细胞衰老与多种生命活动密切相关。在中国传统医学中,人参主要用于改善人体健康。近些年研究发现,人参的有效成分人参皂苷具有多样生物学活性和药理学作用,包括抗衰老。但人参皂苷的抗衰老效果和机制尚不明确。细胞衰老有多种标志物,在不同衰老模型中表现不同。我实验室前期工作发现,在多种细胞衰老模型中,组蛋白H4均先于衰老标志蛋白Cyclin A降解。我认为可以选用检测组蛋白H4水平的变化作为一个快速筛选抗衰老药物的指标。鉴于此,我首先以H4蛋白为靶标建立了过氧化氢诱导的细胞衰老模型,确定了过氧化氢处理的最适浓度为150μM和最适时间为24h。应用这一模型,我对多种人参皂苷单体进行了筛选,得到了一种可以很好的回复H4蛋白水平的人参皂苷单体G75,并确定了细胞水平使用浓度为20μM。细胞水平的实验发现,G75具有很好的抗细胞衰老的效果,表现在其能回复过氧化氢诱导的细胞衰老相关标识物蛋白Cyclin A的水平,降低p16、p21的表达,以及衰老相关β-gal阳性染色比例,且能回复过氧化氢诱导的G2期的细胞周期阻滞。我通过水迷宫、T迷宫、新位置识别等动物实验发现单体G75能有效提高阿尔兹海默症小鼠的学习记忆能力。在细胞和动物实验中我发现单体G75有着比单体Rb1更好的抗衰老效果。进一步,我发现G75可以通过JNK/p38,AKT信号通路发挥抗细胞衰老的作用。我的研究证实组蛋白H4水平的回复可以作为一个快速筛选抗衰老药物的新指标,同时我发现了一种新的抗衰老的人参皂苷单体G75,为抗衰老保健品或药物的开发提供了新的前体化合物。