人的体细胞已经被证明可以被特定的转录因子重编程回到发育最初的阶段，由此产生的人的诱导多能干细胞(hiPSCs)可以在体外分化成大量的多种功能细胞，因此，hiPSCs为研究人类遗传性疾病提供了崭新的平台。然而，利用hiPSCs去研究疾病的发生和发展的可行性，在本项目起始阶段时并不十分清楚，这主要是由于两方面的原因:疾病的表型是否在病人体细胞的重编程过程中被清除，和在hiPSCs分化过程中疾病表型是否能被重现。核纤层蛋白病(Laminopathy)是一组核膜异常的遗传性疾病，由lamin A/C突变所导致，可作为一个很好的范例来回答这个问题。Laminopathy包含10多种不同临床表型的疾病，其中包含2种与早衰相关的疾病非典型沃纳综合征（aWS）和早老症(HGPS)和一种与心脏功能衰退的疾病扩张型心肌病(DCM)。另外，尽管发现至少300多种不同的lamin A/C突变导致了病人不同的临床表型，现存的生物研究模型几乎不能解释其基因型和表型的关系。因此，我们假设hiPSCs模型可能为研究该遗传疾病提供分子机制的了解和个体化治疗的开发提供新的线索。为了验证这种假设，我们从以上叙述的三种不同的laminopathy病人的成纤维细胞，诱导获得了hiPSCs。我们的结果显示这些iPSCs是完全重编程的，相比病人的成纤维细胞，这些iPSCs具有正常的核膜形态。然而，我们在其分化的细胞中，又重现了一些在类似供体细胞中非常重要的表型:核膜形态异常，加速衰老和易于凋亡。因此，这给利用hiPSCs模型做为一个研究工具去模拟遗传疾病的发生和发展提供了有力的证明。我们另外的一个目标是发现一种无侵害性的，重复性好的方法获得病人供体细胞，从而优化产生疾病hiPSCs的方法。为了实现这个目的，我们建立了一种从尿液中分离和培养肾小管样细胞，并使之重编程为iPSCs的方法。我们的结果证实了这些尿细胞(UCs)可以以相对高的效率被诱导为iPSCs(UiPSCs)，这些UiPSCs是完全重编程的，在体外可以分化成三个胚层的细胞，在体内形成具三胚层的畸胎瘤。因此，我们提供了一个高效的，几乎完全无侵害的方法去建立hiPSCs，从而更好的作为细胞模型去模拟遗传性疾病。　　 综上所述，我们首先利用3种LAMIN A/C突变的疾病iPSCs模型去研究疾病相关表型来作为例子，证实疾病iPSCs的在研究人类遗传性疾病方面的可行性。然后，建立了无侵害性的尿液中肾小管细胞重编程的方法，为广泛应用疾病iPSCs模型打下基础。