NF-κB、Notch-1和Ki-67在结肠癌中的表达及其意义

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目的:通过对比观察NF-κB、Notch-1和Ki-67在结肠正常粘膜、结肠腺瘤、结肠癌组织中的表达,探索NF-κB、Notch-1和Ki-67与结肠癌发生发展的关系以及它们之间的相关性,为结肠癌的临床诊疗与预后判断提供有参考价值的指标。方法:收集泸州医学院附属医院病理科2008年12月~2010年1月存档蜡块110例为实验组,其中结肠腺瘤20例;结肠癌90例,包括高分化腺癌45例,中分化腺癌33例,低分化腺癌12例。同时在结肠腺瘤组或结肠癌组中随机取距病变组织5cm以上的结肠正常粘膜组织10例作为对照组。每例标本组织学类型均经病理诊断证实。应用免疫组化SP法检测NF-κB、Notch-1.Ki-67在结肠粘膜不同病变组织中的表达情况。采用SPSS17.0统计软件分析,计数资料采用卡方检验及Fisher精确概率法检验,非参数统计采用秩和检验,相关性分析采用Spearman等级相关分析。结果:(1)在结肠正常粘膜-腺瘤-癌序列中,NF-κB的阳性率分别为10%、35%、56.7%,在结肠癌组中的表达率高于正常粘膜组(X2=7.853),差异有统计学意义(p<0.05),与结肠腺瘤组相比,差异无统计学意义(X2=3.082,p=0.079);Notch-1的阳性率分别为20%、55%、62.2%,Notch-1在结肠癌组中的表达率高于正常粘膜组(X2=6.586),差异有统计学意义(p<0.05),与结肠腺瘤组相比,差异无统计学意义(X2=0.358,p=0.549);Ki-67的阳性率分别为24.2%、47.22%、75.6%,Ki-67在结肠癌组中的阳性表达率高于结肠腺瘤组及正常粘膜组(X2=7.275,13.228),差异有统计学意义(p<0.05)。(2)NF-κB的表达与结肠癌大小、不同侵袭深度,有、无淋巴结转移及分化程度有关(p<0.05),与患者年龄、性别、组织学类型无明显关系(p>0.05); Notch-1的阳性表达率与结肠癌大小、分化程度显著相关(p<0.05),与患者的性别、年龄、淋巴转移无明显相关性(p>0.05);Ki-67的阳性表达率与结肠癌的组织分化程度及有、无淋巴结转移有关(p<0.05),与其他临床病理因素无明显关系(p>0.05)。秩和检验显示NF-κB、Notch-1、Ki-67在结肠癌不同分化程度中的表达率不同:分化越低,阳性率越高,差异有统计学意义(X2=7.2,9.846,20.489, p<0.05)。(3)NF-κB、Notch-1、Ki-67在结肠癌中的阳性表达率显示:NF-κB、Notch-1在结肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.831,p<0.01);Notch-1、Ki-67在结肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.986,p<0.01);NF-κB、Ki-67在结肠癌组织中的表达呈正相关(r=0.861,p<0.01)。结论:(1) NF-κB在结肠正常粘膜-腺瘤-癌组织中表达率逐渐增高,NF-κB在结肠癌组中的表达率高于结肠正常粘膜组,NF-κB的高表达与肿瘤大小、分期、分化程度及有、无淋巴结转移有关。检测NF-κB的表达可作为结肠癌早期诊断、判别侵袭性和判断预后的生物学指标。特异性地对NF-κB抑制可有效抑制结肠癌的发展,改善结肠癌的预后。(2) Notch-1在结肠正常粘膜-腺瘤-癌组织中表达率逐渐增高,Notch-1在结肠癌组中的表达率高于结肠正常粘膜组,Notch-1的高表达与结肠癌大小、分化程度显著相关。Notch-1的表达可能在结肠癌发生发展中起重要作用。(3)Ki-67在结肠正常粘膜-腺瘤-癌组织中表达率逐渐增高,Ki-67在结肠癌组中的表达率高于结肠腺瘤组及结肠正常粘膜组,Ki-67表达与结肠癌细胞分化程度及淋巴结转移有关,分化程度越低、伴有淋巴结转移者Ki-67表达越强。Ki-67表达率对发现早期结肠恶性肿瘤有较大意义,它在预测结肠癌浸润和复发方面的作用有待进一步研究证实。(4)NF-κB、Notch-1、Ki-67在结肠癌组织中的相关性分析,Ki-67阳性率能反映结肠癌细胞的增殖活性,它与NF-κB、Notch-1在结肠癌组织中的表达呈正相关,提示NF-κB、Notch-1与结肠癌的发生发展有关;NF-κB、Notch-1在结肠癌组织中的表达呈正相关,推测Notch信号通路和NF-κB信号通路可能相互影响共同参与结肠癌的发生发展。
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