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硝苯地平为Bayer研制于1969年上市的钙拮抗剂,临床用于高血压及心绞痛的治疗。目前国产的硝苯地平缓、控释制剂均属仿制药品,与原研药存在的质量差异主要体现在体外溶出度和体内生物等效性的指标上。本研究主要通过研究硝苯地平的缓、控释制剂的原研制剂及仿制制剂在四种不同pH介质中的溶出曲线来分析其质量差异。通过处方工艺分析来探讨造成差异的原因,并对国产硝苯地平原料药进行了粒径、晶型及光谱分析。具体研究结果如下:1.仿制制剂与原研制剂在四种pH介质中的溶出曲线相似性比较,结果表明国产硝苯地平缓释制剂的与原研制剂存在很大差异;国产硝苯地平控释制剂与原研制剂没有显著性差异。2.对国产制剂与原研产品的处方工艺进行比较分析。原研缓释制剂采用原料微粉化技术,在四种释放介质中释放速率基本一致。国产缓释制剂4家采用海藻酸钠作为缓释骨架,在pH3以下的酸性条件下形成海藻酸沉淀,因此在pH 1.2条件下的溶出介质中释放速率显著低于其他三种缓冲液溶出介质中的释放速率。19家采用羟丙甲基纤维素作为缓释骨架,在释放的后期均会因骨架崩塌而出现快速释放。国产硝苯地平控释片与原研控释制剂均采用采用渗透泵技术,在四种溶出介质中的释放速率基本相同。3.对国产硝苯地平缓释片(素片)进行了硬度考察。结果显示部分企业的硬度的批内、批间结果出现较大离散,RSD大于15%。选取某企业两批硬度差异较大的产品进行0.3%吐温80水溶液中释放曲线的考察,结果显示,硬度较大的批次释放速率明显小于硬度较小批次。4.对五家国产硝苯地平原料药进行了晶型、粒径分析。通过红外、DSC、拉曼、X-衍射法、粒度分析,五家硝苯地平原料药晶型均一致,但结晶形态、粒径存在差异。5.通过近红外定量模型和一致性模型的建立可以供硝苯地平缓释片含量测定及真假产品快速鉴别。通过拉曼光谱对硝苯地平制剂及其原料的研究可以快速鉴别假冒产品。