14-3-3η蛋白与类风湿关节炎相关性的研究

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目的:通过检测不同发病时期类风湿关节炎(RA)患者14-3-3η蛋白的血清及m RNA表达水平,分别与健康对照组进行对比,在血清及基因水平探讨14-3-3η蛋白对于RA发病的意义;同时分别分析RA患者14-3-3η蛋白的血清及m RNA表达水平与RA的其他实验室检查结果、临床表现及疾病活动度之间的相关性,进一步探讨14-3-3η蛋白对类风湿关节炎的诊断及病情活动的临床意义。方法:共收集59例RA患者和20例健康对照者,其中59例RA患者包括RA初诊组19例、RA非初诊组20例、RA稳定组20例。同时用免疫酶法和实时荧光定量PCR分别检测四组患者14-3-3η蛋白的血清和m RNA表达水平并进行比较;分别将RA患者14-3-3η蛋白的血清及m RNA表达水平与其C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、类风湿因子(RF)、抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP抗体)等实验室检查指标,以及患者的病程、治疗时间、关节肿胀数目(SJC)、关节疼痛数目(TJC)、CRP/ESR相关疾病活动度评分(DAS-28)进行相关性分析。统计学分析采用Wilcoxon秩和检验、单因素方差分析、卡方检验、Kruskal-Wallis检验、Pearson及Spearman相关检验。结果:1.59例RA患者组(1.68,0.63–2.89 ng/ml)血清14-3-3η蛋白水平明显高于健康对照组(0.63,0.63–1.20 ng/ml,P<0.00)。其中,RA非初诊组(1.65,0.63–3.72 ng/ml)及稳定期组(0.63,0.63–1.94 ng/ml)患者血清14-3-3η蛋白水平均低于RA初诊组(2.58,1.65–3.66 ng/ml),稳定期组血清14-3-3η蛋白水平低于RA非初诊组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。2.59例RA患者组(1.95+1.60)14-3-3η蛋白的m RNA表达水平明显高于健康对照组(0.92+0.19,P<0.01);同时,RA初诊组(1.69+0.00)、非初诊组(2.32+0.98)与稳定期组(1.83+1.54)患者14-3-3η蛋白的m RNA相对表达水平之间无统计学差异(P=0.07)。3.59例RA患者血清14-3-3η蛋白水平与其CRP、ESR、RF水平呈正相关性(r=0.38,P=0.00;r=0.32,P=0.01;r=0.03,P=0.84),与抗CCP抗体水平呈负相关性(r=-0.02,P=0.90),但只与CRP、ESR的差异均具有统计学意义(P<0.05)。4.59例RA患者14-3-3η蛋白的m RNA表达水平与其ESR、RF、抗CCP抗体水平均呈正相关性(r=0.11,P=0.39;r=0.22,P=0.11;r=0.09,P=0.50),与CRP水平(r=-0.01,P=0.92)呈负相关,但其差异均无统计学意义(P>0.05)。5.59例RA患者血清14-3-3η蛋白水平与年龄、病程、TJC、SJC、DAS-28(CRP)、DAS-28(ESR)呈正相关性(r=0.07,P=0.59;r=0.38,P=0.00;r=0.43,P=0.00;r=0.41,P=0.00;r=0.50,P=0.00;r=0.43,P=0.00),与治疗时间呈负相关性(r=-0.39,P=00),且与病程、治疗时间、TJC、SJC、DAS-28(CRP)、DAS-28(ESR)的相关性具有统计学意义(P<0.05)。6.59例RA患者14-3-3η蛋白的m RNA表达水平与年龄、病程、治疗时间、TJC、SJC、DAS-28(CRP)、DAS-28(ESR)均呈负相关性(r=-0.14,P=0.29;r=-0.01,P=0.92;r=-0.13,P=0.31;r=-0.13,P=0.31;r=-0.14,P=0.29;r=-0.02,P=0.89;r=-0.08,P=0.54),但其相关性均无统计学意义(P>0.05)。结论:1.14-3-3η蛋白的血清及基因表达水平与RA的发病有关。2.联合应用血清14-3-3η蛋白水平、RF及抗CCP抗体有助于RA的诊断。3.血清14-3-3η蛋白水平可监测RA病情变化,可能成为指导治疗的新的临床指标。
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