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【目的】对自身免疫性脑炎（AE）和病毒性脑炎（VE）的临床特征进行回顾性分析,并构建用于AE和VE鉴别诊断的列线图;分离血清外泌体,检测血清外泌体mi RNAs的表达情况,初步探索其作为AE最常见类型——抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎（抗NMDAR脑炎）鉴别诊断标志物的可行性。为AE的早期识别提供新的思路和实验依据。【方法】1.自身免疫性脑炎与病毒性脑炎临床特征的回顾性分析收集2016年1月至2021年2月在福建医科大学附属第一医院诊断为AE的81例患者信息,以及诊断为VE的79例患者信息,收集所有患者的年龄、性别、住院时长等一般资料,血常规、CRP、生化、脑脊液（CSF）生化、CSF常规、CSF蛋白电泳等实验室检查结果,颅脑磁共振（MRI）和脑电图检查结果,使用SPSS 26.0软件分析比对两组间的差异指标。参考2016年柳叶刀杂志发布的AE诊断新标准,评价其在本中心AE患者中的诊断效能。同时采用R3.5.3软件通过Lasso logistic回归筛选纳入模型的变量,构建列线图辅助AE与VE的鉴别诊断。2.血清外泌体mi RNAs作为抗NMDAR脑炎鉴别诊断标志物的初探收集2018年10月至2020年11月在福建医科大学附属第一医院诊断为抗NMDAR脑炎的患者30例,选取性别和年龄与其匹配的同期住院治疗的VE患者及对照者（非炎症性神经系统疾病）各30例。分离血清外泌体,通过透射电子显微镜、纳米粒径跟踪分析仪（NTA）、Western blot进行鉴定。提取外泌体中的mi RNAs,运用实时定量PCR（q PCR）检测let-7b、mi R-140-5p在AE组、VE组和对照组（CG组）中的表达情况,同时检测三组血清中C3、C4和超敏CRP（hs-CRP）的表达量,使用Graph Pad Prism 8软件对检测结果进行差异分析,P<0.05提示有统计学意义。随后制作受试者工作特性曲线（ROC曲线）,对表达量有差异的mi R-140-5p及血清C3进行ROC曲线分析,以评价他们在抗NMDAR脑炎与VE鉴别诊断中的价值。【结果】1.自身免疫性脑炎与病毒性脑炎临床特征的回顾性分析与VE组比较,AE组发病年龄小,住院时间长,多以癫痫发作为初步诊断入院,以颅内感染为入院诊断的比例较少,差异均有统计学意义（均P<0.05）。在临床表现中,AE组发生癫痫、精神行为异常、记忆力下降、睡眠障碍的占比多于VE组,前驱症状、发热、头痛较VE组少见（均P<0.05）。在颅脑MRI和EEG表现中,除岛叶异常多见于AE组外,其余项目在两组间无显著性差异。在实验室检查中,AE组血小板计数、总蛋白、白蛋白、肾小球滤过率（GFR）、高密度脂蛋白（HDL）、载脂蛋白A1（APOA1）、APOA1/B、钙、CSF氯高于VE组,血沉、总胆红素、间接胆红素、肌酐、胱抑素C、葡萄糖、总甘油三酯、极低密度脂蛋白（VLDL）、载脂蛋白B（APOB）、CSF蛋白、CSF乳酸、CSF Ig G、CSF白蛋白、CSF白蛋白指数低于VE组（均P<0.05）。假设自身抗体结果未知的情况下,2016年柳叶刀AE诊断标准应用于可能的自身免疫性脑炎（p AE）、边缘性脑炎和抗NMDAR脑炎的诊断灵敏度、特异度、准确度分别是:95.1%、36.7%、66.3%;12.5%、97.2%、88.8%和18.5%、95.8%、64.4%。最后,采用R3.5.3软件按8:2比例把纳入总病例分为训练集和验证集,通过Lasso logistic回归筛选训练集变量,当λ值为0.098时获得最优模型,变量包括头痛、癫痫、精神行为异常、记忆力下降、GFR、APOA1/B、CSF蛋白共7项,进而构建列线图,其验证集AUC值为0.974,灵敏度85.71%,特异度100%。2.血清外泌体mi RNAs作为抗NMDAR脑炎鉴别诊断标志物的初探电镜下观察我们分离的粒子表现为磷脂双分子层包裹的圆形或杯状囊泡,NTA显示直径约100 nm,Western blot检测显示高表达外泌体标记蛋白CD63和TSG101。NMDAR组血清外泌体中mi R-140-5p表达明显高于VE组和CG组（均P<0.05）,血清C3含量在NMDAR组中明显降低（P<0.05）。ROC曲线评价其对抗NMDAR脑炎与VE鉴别诊断的价值,其中mi R-140-5p的AUC值为0.713（95%CI:0.579-0.824）,灵敏度68.97%,特异度79.31%;血清C3的AUC值为0.729（95%CI:0.597-0.838）,灵敏度79.31%,特异度58.62%;mi R-140-5p与血清C3联合诊断的AUC值为0.757（95%CI:0.627-0.860）,灵敏度72.41%,特异度72.41%。【结论】与VE组相比,AE组好发于年轻患者,发生前驱症状者少见,癫痫、精神行为异常、记忆力下降和睡眠障碍等临床表现较为多见。实验室指标中,AE组血清总蛋白、白蛋白、GFR、HDL、APOA1、APOA1/B、CSF氯比VE组高,血清总胆红素、间接胆红素、TG、VLDL、APOB、CSF蛋白低于VE组。在假设自身抗体结果未知的情况下,2016年柳叶刀AE诊断标准应用于AE病例的诊断效能较低,有待进一步改善。本研究构建的列线图模型具有良好的预测效能,为AE与VE的早期鉴别提供了一个便捷可靠的工具。最后成功分离了血清外泌体,且血清外泌体mi R-140-5p联合C3有望成为抗NMDAR脑炎与VE的鉴别诊断标志物。