PAX2与PAX5在肺癌组织中的表达及意义

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背景恶性肿瘤以及心脑血管疾病为当今威胁人类健康的重大疾病,而在恶性肿瘤发病人群中当中肺癌占有较大比例,随着中国工业化进展、空气质量随之下降,同时由于人们对于烟草危害的认知缺乏及对烟草的成瘾性依赖导致烟草的蔓延,近期已有报道肺癌在多个国家级地区的发病率与死亡率呈逐年上升。根据其细胞学特征及病理学类型的不同,肺癌主要分为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)和小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC),由于NSCLC与SCLC的细胞来源、发生、发展及转移存在着本质性的差异,因此医生在临床工作中对于NSCLC与SCLC的诊断、治疗及患者的预后有着明显的不同。国外学者已发现PAX家族成员在许多组织器官的肿瘤中广泛表达,并与肿瘤的发生和转移存在一定关系[1],其中PAX5因子已被发现在主要表达于B淋巴细胞瘤中,除此之外在成神经细胞瘤及乳腺癌中也存在高表达,PAX2则在一些类型的肾脏肿瘤如:肾母细胞瘤、肾透明细胞癌中以及膀胱癌、乳腺癌、前列腺肿瘤和输卵管肿瘤中被发现[2]。然而,在肺癌中国内外鲜有关于PAX2及PAX5的研究。本实验即通过免疫组化研究不同病理类型肺癌标本中PAX2与PAX5的表达及其临床意义。目的观察PAX2与PAX5不同病理类型肺癌中的表达以研究其与肺癌发生可能存在关系。方法1.收集2014.12.16-2015.04.03郑州大学第一附属医院患者支气管活检标本nSCLC标本29例、SCLC标本18例及良性对照组13例。其中nSCLC患者中男性23例,女性6例,年龄35~78岁,平均60.28岁,腺癌12例,鳞癌17例,有吸烟史患者19例,无吸烟史患者10例,有淋巴结转移者26例,无淋巴结转移者3例,临床分期i+ii期16例,iii+iv期13例。SCLC患者中男性13例,女性5例,年龄48~75岁,平均62.56岁,有吸烟史患者10例,无吸烟史患者8例,有淋巴结转移者16例,无淋巴结转移者2例,肿瘤局限型9例,弥散型9例。良性对照组中男性9例,女性4例,年龄25~75岁,平均56岁,其中炎性增生12例,肺错构瘤1例。所有肺癌患者均为首次确诊,未接受放化疗及其他抗癌治疗。2.利用免疫组织化学染色方法分别对nSCLC、SCLC和对照组的病理切片进行PAX2、PAX5的抗体染色,观察PAX2、PAX5分别在三组标本中的表达情况,以及对PAX2、PAX5与肺癌相关病理因素进行分析。3.结果判读:PAX2阳性反应为细胞核或细胞浆中呈现深黄色及棕色颗粒,PAX5阳性反应为细胞核着色,在高倍镜下随机选取5个视野,计算200个细胞的染色情况,根据染色强度进行评分:无着色(0分)、浅黄色(1分)、棕黄色(2分)、棕褐色(3分),染色细胞比例<10%(0分)、10%~25%(1分)、25%~50%(2分)、>50%(3分),染色强度积分与染色细胞比例积分乘积大于等于3分提示阳性表达。4.统计学分析:应用spss17.0统计学软件,定性资料进行矫正χ2检验和相关分析及fisher确切概率法进行检验。计量资料应用单因素方差分析检验,检验水准设定p<0.05为差异有统计学意义。结果1.PAX2在nSCLC组中的表达明显高于SCLC组与对照组。2.PAX5在SCLC组中的表达明显高于nSCLC组与对照组。3.NSCLC中肺腺癌组中PAX2表达的阳性率(9 1.7%)高于鳞癌组(76.5%),但差异无统计学意义,不同肿瘤分期中PAX2的表达无明显差异(p=0.343),有淋巴结转移组与未发生转移组中PAX2的表达无明显差异(p=0.068)。4.SCLC中不同肿瘤分期中PAX5的表达无明显差异(p=1.0 0),有淋巴结转移组中PAX5表达高于未发生转移组中PAX5的表达,差异有统计学意义(p<0.05)。结论1.PAX2在NSCLC中的表达较高,其可能与NSCLC的发生过程有所关联,并可以作为鉴别NSCLC与SCLC的指标。2.PAX5在SCLC中的表达较高,其可能与SCLC的发生相关,并可以作为鉴别SCLC与NSCLC的指标。3.PAX5在SCLC中淋巴结转移组的表达高于未发生淋巴结转移组的表达,其可能与肿瘤的转移存在关系,并可以作为一项判断SCLC患者预后的指标。
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