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背景:
类风湿关节炎(Rheumatoidarthritis,RA)是以关节和关节周围组织的非感染性炎症为主的的系统性自身免疫性病,主要表现为小关节滑膜所致的关节肿痛,软骨破坏、关节间隙变窄,进而导致关节僵直、畸形、功能障碍。在我国,类风湿关节炎是一种常见病、多发病,发病机制尚未阐明。研究表明类风湿关节炎的的发生发展与CD4+T细胞(Th细胞)细胞亚群失衡与功能异常密切相关。
MDSCs(myeloid-derivedsuppressorcells,MDSCs)是一群具有很强的免疫抑制功能异质细胞,通过分泌iNOS、ARG-1、ROS等产物抑制T细胞的增殖活化,促进T细胞的凋亡,从而减弱了机体的免疫监视功能,成为机体抗肿瘤免疫的最主要障碍。近年来的研究发现,MDSCs在自身免疫性疾病中也发挥着作用。
目的:
本文通过检测类风湿关节炎患者外周血中髓源性抑制细胞(MDSCs)、Th1细胞、Th2细胞、Treg细胞的百分比,分析类风湿关节炎患者外周血中MDSCs的水平及其和T细胞亚群的相关性。
方法:
收集2012年4月至2012年7月江苏大学附属医院确诊的RA患者36例,所有病例均符合1987年美国风湿病学会(ACR)诊断标准。另设对照组10例,均为江苏大学附属医院健康查体人员。RA患者记录年龄、病程、症状、关节肿痛数,检测血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)等相关指标,然后根据临床资料和相关指标计算DAS28评分。根据临床资料计算DAS28评分,将RA患者分为活动组和稳定组。采用流式细胞术检测MDSCs、Th1细胞、Th2细胞及Treg细胞的百分比,且与健康对照组进行比较。实验数据采用GraphPadPrism5软件进行分析,组间差异采用t检验,相关性分析采用Spearman检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1.活动期RA患者外周血MDSCs比例(61.14±2.68%)明显高于稳定期组(48.29±3.96%)和健康对照组(46.91±5.01%)。
2.稳定期RA患者外周血中MDSCs比例((48.29±3.96%)虽略高于健康对照组(46.91±5.01%),但两组之间差异无统计学意义。
3.经Spearman相关性分析,RA患者外周血中MDSCs比例和Th1细胞比例呈负相关(r=-0.424,P=0.0219);MDSCs与Th2细胞比例无明显相关性(r=-0.213,P>0.05);MDSCs与Treg细胞呈正相关(r=0.1830,P=0.0293)。
结论:
1.活动期MDSCs较稳定期和正常对照显著增高,且和DAS28呈正相关,可成为监测炎性活动程度的辅助指标。
2.MDSCs和Th1细胞的百分比呈负相关,但和Th2细胞百分比无明显相关性,提示MDSCs和Th1细胞可能以一种相互拮抗的方式参与RA的发生与发展。
3.MDSCs和Treg细胞呈正相关,提示MDSCs和Treg细胞可能以协同作用的方式共同参与RA的免疫调节。