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目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌主要治疗手段之一,显著改善了患者的预后,但有1/3激素受体阳性乳腺癌患者对内分泌原发耐药,部分患者在内分泌治疗一段时间后发生继发耐药,研究内分泌治疗耐药机制,探索新的预测内分泌治疗敏感性的指标有助于进一步提高乳腺癌的疗效。本研究拟研究与乳腺癌内分泌治疗敏感性相关的临床指标,并进一步探索可能的机制。研究方法:收集2004-2015年于我院接受过辅助内分泌治疗的乳腺癌患者,收集患者临床病理数据,对患者进行随访,根据CSCO指南标准判断患者对内分泌治疗的敏感性。分析患者临床及病理参数与对内分泌治疗敏感性之间的关系,明确与乳腺癌内分泌治疗敏感性相关的指标。利用bc-GenExMiner v4.4,TCGA及KM-plotter等公共数据库进一步探索可能的机制。结果:共纳入121名于我院接受过辅助内分泌治疗的患者,分析结果显示年龄、T分期与患者对内分泌治疗敏感性无关。患者N分期越高越容易发生耐药(χ~2=10.897,P=0.001);患者TNM分期越高越容易发生耐药(χ~2=6.487,P=0.039);ER与PR是否同时表达与内分泌治疗敏感性无关,但HER-2蛋白表达阳性患者的耐药率显著高于HER-2蛋白阴性患者(χ~2=4.650,P=0.031)。我们利用bc-GenExMiner v4.4进行基因相关性分析探索了与HER-2表达相关的指标,结果显示MED1的mRNA表达与HER-2的mRNA表达呈显著正相关(r=0.52,P<0.0001)。进一步的TCGA数据库分析结果显示HER-2蛋白阳性组的MED1的mRNA高表达率显著高于HER-2蛋白阴性组(χ~2=177.180,P=0.000),提示MED1的mRNA表达与HER-2蛋白表达呈显著正相关。进一步的KM-plotter生存分析显示:在ER阳性且接受内分泌治疗的患者中,MED1 mRNA高表达患者的无病生存期显著低于MED1低表达患者[HR=1.46(1.12-1.9),P=0.0046],提示MED1高表达患者对内分泌治疗敏感性低。结论:HER-2蛋白阳性乳腺癌患者容易发生内分泌治疗耐药,MED1可能是介导HER-2蛋白阳性乳腺癌患者对内分泌耐药的因子。