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研究背景肺癌是全世界范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,严重影响人类健康。已有研究表明血小板在肿瘤的生长和转移中发挥重要作用。血小板RNA表达谱具有动态性和瞬时性,受肿瘤细胞和/或肿瘤微环境教育的血小板(Tumor-educated platelets,TEPs)的功能发生明显改变,表明其RNA的表达有所改变并具有肿瘤特异性,在肿瘤检测和诊断方面具有一定的潜力。目的研究肺癌TEPs RNA表达谱差异特征;推测TEPs RNA表达差异的机制;探讨TEPs差异表达RNA作为生物标志物用于肺癌诊断的潜力;方法应用第二代测序技术检测5例健康志愿者和5例肺癌患者血小板RNA表达谱,分析差异RNAs,进行功能注释;从Gene Expression Omnibus DataSets下载血小板RNA测序数据集进行GO和KEGG通路等富集分析,使用miRanda和miRDB对miRNAs和靶mRNAs进行预测,应用Cytoscape软件构建miRNA-mRNA网络,分析TEPs RNA表达差异相关机制;用RT-PCR技术检测156例肺癌患者和58例健康志愿者血小板中ACIN1mRNA的表达水平,并用统计学方法分析其在肺癌患者和健康对照血小板中的表达差异以及ACIN1 mRNA表达与相关临床因素的关系。结果10例血小板样本RNA测序发现了 7586个不同的蛋白编码和非蛋白编RNAs,通过对RNAs表达差异的显著性分析,鉴定出204个表达差异显著的RNAs。相比于健康志愿者,其中185个在肺癌血小板中表达上调,19个表达下调。GO分析发现这些差异显著的RNAs主要参与免疫反映调节、炎症反应等生物过程;DO分析发现许多RNAs与肿瘤相关,如肺癌、乳腺癌、胆管癌、胰腺癌、淋巴瘤、白血病等;KEGG通路分析发现差异显著的RNAs主要富集于造血细胞谱系、黏附连接、细胞因子-细胞因子受体相互作用、胞吞作用和蛋白酶体途径。从两个血小板RNA测序数据集中发现了 20个一致的差异mRNAs,并且它们在若干生物过程中显著富集,包括运输和定位。比较外泌体miRNA测序数据集和调控血小板中20个一致差异mRNAs的miRNAs数据集,发现仅有12个相同的miRNAs。比较外泌体miRNA测序数据集和调控14个剪接体mRNAs的miRNAs数据集,发现了 28个相同的miRNAs。ACIN1 mRNA在肺癌患者血小板中的表达水平显著高于健康对照(P=0.015)。ROC曲线显示ACIN1mRNA表达水平检测肺癌的曲线下面积分别是0.608。ACIN11mRNA在肺癌血小板中的表达与年龄、性别、病理类型以及是否转移等无关(P<0.05)。结论肺癌患者TEPs RNA与健康志愿者血小板RNA表达有显著差异;通过整合生物信息学分析发现TEPs中RNA表达谱的改变可能与转录后调控和剪接体的剪接代谢有关;ACIN1 mRNA在肺癌患者血小板中显著高表达,其表达水平检测对肺癌的诊断有潜在的临床价值。