血清标志物在预测AECOPD患者住院期间及预后中的临床价值

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目的:检测慢性阻塞性肺病(COPD)患者急性加重期(包括A1期、A2期)及病情缓解期(包括P1期、P2期)血清中白介素6(IL-6)、和肽素(copeptin)、肾上腺髓质素前体中段肽(MR-proADM)、8异前列腺素(8-iso-PG)的水平,并评估它们在AECOPD患者住院期间及短、中期预后中的临床价值。方法:收集2016年1月至2016年9月在陕西省人民医院呼吸内二科住院的106例慢性阻塞性肺病急性加重期(AECOPD)患者,分别在急性加重期、病情缓解期检测血清中IL-6、copeptin、MR-proADM、8-iso-PG水平,并分析其与临床指标以及患者短、中期疾病转归的相关性。结果:1、比较住院期间不同程度肺功能间临床生化指标间的差异:住院期间A1组、A2组、P1组、P2组间PO2、PCO2、WBC有统计学差异(P<0.05),四组间PH、ALB、K+、Na+、Cl-、HB、PLT、ALT、AST、UREA差异均无统计学意义(P>0.05)。2、比较住院期间不同程度肺功能间生物学指标间的差异:住院期间A1组、A2组、P1组、P2组间IL-6、copeptin、MR-proADM、8-iso-PG有统计学差异(P<0.05)。3、临床指标与生物标志物间的相关性分析:吸烟指数(P=0.001)、白细胞计数(P=0.002)与IL-6具有正相关性,FEV1%pred(P=0.010)与IL-6具有负相关性。白细胞计数(P=0.001)、住院时间(P=0.003)与copeptin具有正相关性,FEV1%pred(P=0.034)与copeptin具有负相关性。PCO2(P=0.002)与MR-proADM具有正相关性,PO2(P=0.006)、FEV1%pred(P=0.008)与MR-proADM具有负相关性。吸烟指数(P=0.029)、PCO2(P=0.018)、白细胞计数(P=0.008)与8-iso-PG具有正相关性,PO2(P=0.026)、FEV1%pred(P=0.028)与8-iso-PG具有负相关性。4、对AECOPD患者短期预后的影响因素进行多元逐步回归分析:通过多元线性逐步回归分析,以恶化组为因变量(Y),年龄、COPD病程、吸烟指数、住院时间、IL-6、copeptin、MR-proADM和8-iso-PG为自变量(X1-X8),本研究设定自变量的检验水准为α_入=0.05,α_出=0.10,最终进入回归方程的自变量为copeptin(X6)。5、对AECOPD患者中期预后的影响因素进行多元逐步回归分析:通过多元线性逐步回归分析,以恶化组为因变量(Y),年龄、COPD病程、吸烟指数、住院时间、IL-6、copeptin、MR-proADM和8-iso-PG为自变量(X1-X8),本研究设定自变量的检验水准为α入=0.05,α出=0.10。最终进入回归方程的自变量有IL-6(X5)和MR-proADM(X7)。6、Copeptin对AECOPD患者短期预后的ROC曲线:copeptin的曲线下面积(AUC)是0.779,敏感性是74.1%,特异性是74.0%,最佳临界点值为0.014 pmol/l。7、IL-6、MR-proADM对AECOPD患者中期预后的ROC曲线:这二者的AUC值分别是0.815、0.817;敏感性分别是81.2%、84.1%;特异性分别是65.6%、84.4%。最佳临界点值分别为18.591ng/l、0.853nmol/1。二者相比,AUC值基本相等,但血清MR-proADM水平的预测灵敏度和特异度均高于IL-6,且联合两种标记物并没有提高中期预后的预测价值。结论:1、Copeptin与住院时间及住院期间炎症反应程度、肺功能严重程度相关,可以对出院后6个月内患者的疾病转归进行预测,是AECOPD患者短期预后评估的一种较理想的生物标志物。2、IL-6与吸烟指数及住院期间炎症反应程度、肺功能严重程度相关,MR-proADM与住院期间血气分析及肺功能严重程度相关。虽然IL-6可以对出院后18个月内患者的疾病转归进行预测,但其灵敏度和特异度与MR-proADM相比均较低,且二者联合检测并未提高中期预后的预测价值,故单独检测MR-proADM可作为AECOPD患者中期预后评估的一种较理想的生物标志物。3、8-iso-PG与吸烟指数及住院期间炎症反应程度、血气分析、肺功能严重程度相关,可作为住院期间病情评估的生物标志物,但没有充足的证据支持它可以作为评估AECOPD患者短、中期疾病转归的生物标志物。
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