【摘 要】
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氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）是石墨烯的重要衍生物,具有优异的物理和化学特性,广泛应用于医药学领域。GO可以通过疏水作用、π-π相互作用、氢键等作用吸附化合物,在不破坏化合物原有结构的基础上实现化合物的负载。双氯芬酸钾（Diclofenac potassium,DCFP）口服给药存在半衰期短,吸收较快,对胃肠道有刺激等问题。本研究选择DCFP为模型药物,系统性研究GO吸附DCFP
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氧化石墨烯（Graphene oxide,GO）是石墨烯的重要衍生物,具有优异的物理和化学特性,广泛应用于医药学领域。GO可以通过疏水作用、π-π相互作用、氢键等作用吸附化合物,在不破坏化合物原有结构的基础上实现化合物的负载。双氯芬酸钾（Diclofenac potassium,DCFP）口服给药存在半衰期短,吸收较快,对胃肠道有刺激等问题。本研究选择DCFP为模型药物,系统性研究GO吸附DCFP过程中的作用机理。并采用原位聚合法合成了黄原胶接枝聚丙烯酸/氧化石墨烯（XG-g-PAA/GO）复合水凝胶用作缓慢释放药物的载体。在此基础上,制备了XG-g-PAA/GO-DCFP复合水凝胶,并进行体外释放实验及药代动力学研究。本课题主要包括以下四个部分:（1）采用改进的Hummers法,成功合成了氧化石墨,通过将氧化石墨溶解并超声剥离得到GO溶液,并对合成的GO进行表征。结果表明,制备的GO为二维片层结构,其表面及边缘成功引入了含氧官能团。GO溶液分散均匀,稳定性较好,未产生聚集或沉淀。（2）以载药量和包封率为评价的标准,考察不同反应条件下,GO对DCFP的吸附情况。采用不同理论模型分别进行了吸附动力学和吸附等温线模型拟合,探讨GO对DCFP的吸附作用机理。结果表明,拟二级动力学模型和Freundlich模型可以更好地描述GO对DCFP的吸附作用,反应过程中占主导地位的是π-π相互作用和疏水作用,同时存在氢键和静电作用等。（3）以黄原胶（XG）和GO为原料,丙烯酸（AA）为接枝单体,N,N’-亚甲基双丙烯酰胺（MBA）和过硫酸铵（APS）分别作为反应的交联剂和引发剂,合成了XG-g-PAA/GO复合水凝胶,并对其进行处方优化及表征。以DCFP为模型药物,制备了XG-g-PAA/GO-DCFP复合水凝胶并进行体外释放实验。结果表明,合成的XG-g-PAA/GO复合水凝胶具有一定的机械强度,颜色均一,说明GO在其中均匀分布。溶胀比测试结果显示XG-g-PAA/GO复合水凝胶具有pH敏感性。以载药量为评价标准,考察XG-g-PAA/GO-DCFP的最优处方,得到的最优处方中复合水凝胶最大载药量为10.57%。体外释放实验结果显示,人工肠液条件下96h后DCFP的累计释放量（68.41%）明显高于人工胃液条件下96h后DCFP的累计释放量（34.57%）。说明XG-g-PAA/GO-DCFP复合水凝胶在生理条件下仍具有pH敏感性。（4）将DCFP原料药和XG-g-PAA/GO-DCFP复合水凝胶分别通过口服途径给药,通过相关参数分析得到体内药代动力学研究结果。结果显示,DCFP原料药组的t1/2为2.03±0.35 h,而XG-g-PAA/GO-DCFP复合水凝胶组的t1/2为10.71±2.04 h,表明复合水凝胶可以明显延长药物在体内的作用时间。而且,DCFP原料药组的AUC（0-t）为53.99±3.18 mg/L*h,XG-g-PAA/GO-DCFP复合水凝胶组的AUC（0-t）为116.79±14.72 mg/L*h,说明将DCFP制备成复合水凝胶可极大地提高药物生物利用度,未来可作为缓释药物载体进一步研究。
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