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寡聚态Aβ诱导的神经递质释放异常可能是造成阿尔兹海默症突触功能受损的一个关键的早发事件。在此项研究中,我们发现特异性敲除小鼠海马CA3区的磷脂酰肌醇4激酶复合体的膜锚定蛋白EFR3A,可以明显改善外源性寡聚态A[3引起的小鼠海马CA1区锥体神经元微小兴奋性突触后电流(mEPSCs)的频率降低。反之,过表达EFR3A则会导致寡聚态Aβ进一步抑制小鼠海马CA1区锥体神经元mEPSC的频率。利用电生理方法我们发现寡聚态Aβ引起的mEPSC频率的降低主要是由于突触前谷氨酸释放几率下降所造成的,而待释放囊泡池(readily releasable pool,RRP)的大小并没有发生改变。此外,在特定年龄阶段的AD小鼠海马中也存在着递质释放几率明显降低的现象。特异性敲除海马CA3区的EFR3A同样可以显著改善AD小鼠海马中Shaffer侧支至CA1锥体神经元突触的递质释放几率降低现象。进一步的研究表明,寡聚态的Aβ可以激活代谢型谷氨酸受体5(mGLUR5)-磷酸肌醇磷脂酶C(PLC)信号通路,引起突触前膜磷脂酰肌醇4,5-二磷酸[PtdIns(4,5)P2]的异常降低,从而导致突触前递质释放几率的下降。突触前敲除EFR3 A则可以抑制寡聚态Aβ引起的突触前mGLUR5-PLC通路的过度激活,从而改善了由PtdIns(4,5)P2异常降低而产生的突触传递功能的损伤。