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背景在泌尿系统肿瘤中，肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)是导致死亡的第三大原因，在成年人恶性肿瘤中约占2-3%，尽管现代诊疗技术不断提高，但仍有约30%的肾细胞癌患者会发生转移。外科手术是治疗早期和局部晚期肾细胞癌的主要方法，对于晚期转移性肾癌患者，以化学治疗及放射治疗为主，但效果不佳。其治疗一直是个棘手的问题，因此迫切需要寻找新的治疗方法。组蛋白乙酰化酶((histone actylase, HAT)和组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase,HDAC）是功能相反的两种酶，其中HAT的作用是使组蛋白末段乙酰化，舒展核小体结构、激活基因转录，而HDAC的功能则为抑制基因转录。它们共同调节组蛋白乙酰化的平衡进而影响染色体的折叠和基因转录，组蛋白乙酰化的失衡与基因沉默、肿瘤恶性病变、细胞生长及细胞信号异常有关。HDAC异常表达是组蛋白乙酰化水平紊乱的关键因素，并且HDAC异常表达与肿瘤的发生发展有密切关系，抑制HDAC活性被认为是有效的抗肿瘤途径。目的体外研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂（histone deacetylase inhibitors，HDACi）曲古抑菌素A(trichostatinA，TSA)和帕比司他（panobinostat, LBH589）对人肾癌细胞株增殖、细胞周期分布及凋亡的影响，并进一步探讨其可能的分子机制。方法用LBH589或TSA作用于人肾癌细胞株OS-RC-2，在设定的时间点用四甲基偶氮唑蓝方法（MTT）检测细胞生长抑制率并检测出最佳刺激浓度和时间；用流式细胞技术（flow cytometry，FCM）检测不同药物作用前后肾癌细胞周期变化情况及凋亡情况；用蛋白印记技术（western blots）分析不同药物作用前后肾癌细胞内c-Jun、磷酸化c-Jun（p-c-Jun）、 Bcl-2、Bax蛋白表达变化。用JNK抑制剂SP600125阻断JNK信号通路后，观察SP600125预处理+TSA组较TSA单独处理肾癌细胞周期、凋亡及凋亡相关蛋白的变化情况。结果TSA和LBH589在体外均可抑制肾癌细胞生长，且具有浓度与时间依赖性；TSA与LBH589最佳刺激浓度分别为1μM、100nM，最佳刺激时间分别为72h、48h；FCM检测到TSA或LBH589组细胞周期发生变化，与对照组相比，处理组发生G2/M期周期阻滞（p<0.05）；与对照组比较，TSA或LBH589处理组肾癌细胞发生明显凋亡（p<0.05）。Western blots显示TSA和LBH589均能明显促进p-c-jun蛋白水平表达，同时TSA也能诱导Bax蛋白表达而抑制Bcl2蛋白表达，与对照组相比，有显著统计学意义（p<0.05）；与TSA单独处理组相比，JNK抑制剂SP600125预处理+TSA组能部分减弱TSA对肾癌细胞的抑制效应，同时能逆转TSA诱导的肾癌细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡，差异有统计学意义（p<0.05）。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂在体外可抑制OS-RC-2细胞增殖，阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡。TSA通过可以JNK信号通路诱导的OS-RC-2细胞G2/M期阻滞，通过JNK信号通路调节凋亡蛋白，诱导细胞凋亡