手足口病（Hand,foot and mouth disease,HMFD）是一种全球性的流行病,患者多为5岁以下的婴幼儿。患者起初为发热,随后在手、口、足等部位会出现溃疡和水泡疹的症状,部分患者病情恶化会引发中枢神经系统疾病、如脑炎、肺水肿等疾病,严重者甚至会死亡。肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16是目前报道引起手足口病的最多常见的两种病原体,它们都是无外膜包裹的正链RNA病毒,同属小RNA病毒科。手足口病在我国流行迅速,自2008年以来,已造成一千多万名儿童感染,数千名儿童死亡,这严重威胁了我国儿童的生命安全健康。虽然疫苗已被证明可以有效地诱导对EV71的免疫,但这些疫苗不能诱导对其他手足口病病原体的交叉保护,如柯萨奇病毒A16（Coxsackievirus A16）。此外,由于EV71病毒固有的高变异性,仅靠接种疫苗几乎不可能完全根除这种病毒。因此,开发抗肠病毒71型药物作为治疗肠病毒71型手足口病的辅助治疗策略是非常必要的。而在临床上尚无治疗手足口病的特效药物,因此,急需开发治疗手足口病的有效药物。牛磺熊去氧胆酸（Taurochenodeoxycholic acid,TCDCA）是天然熊胆的主要活性成分,临床上已经被用来治疗胆结石。目前,对TUDCA研究最为广泛的是其在肝脏中对胆固醇溶解和分泌作用,而有关TUDCA的抗病毒作用的研究较少,尤其是对手足口病的影响尚未见报道。本研究基于细胞生物学,病毒学和生物化学等研究方法,发现了牛磺熊去氧胆酸这一临床药物的新用途—抗EV71、CVA16等病毒的感染,并初步探究了其抗病毒作用机制。研究结果如下:（1）MTT细胞毒性实验的检测结果显示,500μM和1m M的TUDCA对细胞的毒性非常小,且一定程度上还促进细胞生长。在RD细胞（Rhabdomyosarcoma cell,RD）中,TUDCA对EV71感染的RD细胞也具有保护作用,且在一定浓度范围内具有剂量效应,即TUDCA作用浓度越高,表现出来的细胞保护作用越强。（2）TUDCA抵抗EV71感染的作用不仅体现在提高细胞的存活率,还表现为对病毒蛋白VP1和3D的合成以及病毒粒子产生的抑制。（3）TUDCA不仅对EV71具有抗感染作用,对CVA16和口炎疱疹VSV同样具有抑制作用,这提示TUDCA可能具有广谱抗病毒的作用。（4）TUDCA对EV71和CVA16的抑制作用都体现在早期阶段,通过抑制病毒的入侵和吸附来抵抗病毒感染。TUDCA处理不影响细胞的内吞活性,TUDCA可在体外与病毒粒子发生某种作用使病毒感染性降低。TUDCA作为一种早已上市投入临床使用的药物,其安全性和稳定性能得到保证,这非常有利于开展后续TUDCA在体内抗手足口病效果研究。本研究发现了TUDCA能抑制手足口病病毒复制这一新用途,为抗手足口病药物研究提供了新的思路和方案。