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背景与目的:研究已证明天然异黄酮具有降脂活性,但是天然产物提取分离方法繁琐,资源有限。本课题组合成了系列异黄酮衍生物,初步筛选结果显示XH-1273具有较好的降脂活性,本课题将进一步对其进行深入研究,考察降脂及减肥活性。方法:（1）体外培养3T3-L1细胞,MTT实验测定XH-1273对3T3-L1细胞增殖的影响;油红-O染色法测定XH-1273对3T3-L1细胞分化过程产脂量的影响。（2）SD大鼠分组:正常组,模型组,XH-1273 10mg/kg、20mg/kg、25mg/kg给药组,辛伐他汀组,烟酸肌醇酯组。大鼠一次性腹腔注射大剂量的泊洛沙姆407,诱导大鼠短时高脂模型的建立,注射后3h给药。分别于泊洛沙姆407注射前,注射后3h、24h,大鼠眼底静脉丛采血0.5mL,酶法测定血清TG、TC浓度,选择性沉淀法测定血清LDLC的浓度。（3）10周高脂食物诱导雄性新西兰大耳兔,建立兔肥胖及高脂模型。XH-1273 20mg/kg口服给药9周,每周二早上空腹称重并于耳缘静脉采血1mL,酶法测定血清TG、TC浓度,选择性沉淀法测定LDLC的浓度。结果:（1）XH-1273抑制3T3-L1细胞的增殖,抑制作用呈现剂量依赖性。在给药浓度为1×10-4mol/L时,抑制率达到73.1%。（2）XH-1273减少3T3-L1分化过程中脂滴的积聚,细胞内脂质含量下降36.4%,与溶剂对照组比较,差异具有统计学意义（p<0.05）。（3）腹腔注射300mg/kg的泊洛沙姆407可以使大鼠血清中TG、TC、LDLC的浓度明显升高。模型组血清TC、TG及LDLC的浓度分别升高了5.7,25.1和3.6倍,与正常对照组比较,差异具有统计学意义。（4）XH-1273口服给药时,可以逆转泊洛沙姆407的升血脂作用。XH-127310mg/kg剂量组,大鼠血清TC降低24.1%,TG降低56.3%,与模型组比较,差异有统计学意义（p<0.05）;XH-1273 20mg/kg剂量组,大鼠血清TC降低32.9%,LDLC降低65.6%,与模型组比较,差异有统计学意义p<0.05);XH-1273 25mg/kg剂量组,大鼠血清TC降低48.2%,TG降低54.9%,与模型组比较,差异有统计学意义p<0.05)。（5）10周高脂食物可以明显升高兔血清TC、TG、LDLC的浓度,增加兔的体重。血清TC、TG、LDLC的浓度分别升高63.8,2.0和40.1倍,与原始浓度比较,差异具有统计学意义（p<0.05）;兔子体重增加79.5%,差异具有统计学意义（p<0.05）。（6）兔口服XH-1273 20mg/kg,可以明显降低血清TC、TG、LDLC的含量,减轻兔体重。与第10周比较,血清TC、TG、LDLC的浓度分别降低了45.3%、43.7%和36.0%,兔体重减少10.1%,与第10周比较,差异具有统计学意义（p<0.05）。结论:XH-1273抑制小鼠前脂肪细胞的增殖及向其成熟脂肪细胞的分化,减少成熟脂肪细胞的数量,减小脂肪细胞的体积,减小脂肪组织的体积;XH-1273降低高脂大鼠及兔血清TC、TG和LDLC,减轻兔的体重。XH-1273对肥胖及高脂有明显的治疗作用,可以减少动脉粥样硬化发生的危险。