论文部分内容阅读
研究背景与目的:肥胖与2型糖尿病(T2DM)均为长期代谢紊乱性疾病,其受遗传、环境、社会、经济、文化、生活方式等多方面因素影响,已成为影响全球居民健康的重要公共卫生问题。体质指数(BMI)、腰围(WC)、腰臀比(WHR)及腰高比(WHtR)是较常见的反映人体肥胖水平的指标,虽目前已有关于肥胖指标与T2DM关联的研究,但研究结果并不一致。因此,本研究拟分析不同肥胖指标(BMI、WC、WHR、WHtR)与新诊T2DM患病的关联,并进一步探讨其能否作为筛查新诊T2DM患病的简单工具,同时采用生物信息学方法来探讨肥胖、腹型肥胖与T2DM关联的内在分子生物学机制,为肥胖和T2DM的预防与治疗提供更精准的理论基础。方法:1.采用横断面研究分析不同肥胖指标与新诊T2DM的关联。于2006年和2009年在青岛12区市中采用四阶段分层随机抽样的方法抽取在该地区居住5年以上、年龄35～74岁的常住居民12 100例,实际调查到10 465例,排除已诊T2DM患者及BMI、WC、WHR、WHtR、空腹血浆血糖(FPG)、2小时血浆血糖(2h PG)信息缺失的研究对象,最终纳入横断面研究的研究对象共7 671例。采用Pearson相关及多元线性回归分析不同肥胖指标(BMI、WC、WHR、WHtR)水平与FPG、2h PG水平的相关性,采用Logistic回归分析其对新诊T2DM患病的影响,进一步采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)来分析不同肥胖指标筛查新诊T2DM患病的效果。2.采用生物信息学分析来探讨肥胖、腹型肥胖与T2DM关联的内在分子生物学机制。借助GEO Datasets数据库来挖掘肥胖、腹型肥胖与T2DM相关的基因,并筛选出肥胖与T2DM、腹型肥胖与T2DM共同的差异表达基因(DEGs),将DEGs通过DAVID在线软件进行基因本体论(GO分析)和KEGG通路等方面的富集分析。结果:1.横断面研究分析结果显示,随着BMI、WC、WHR、WHtR水平的升高新诊T2DM的患病率在总人群和男性中呈上升趋势(P<0.001),但在女性中,以BMI水平划分的低体重组新诊T2DM患病率高于正常组(P<0.001)。Pearson相关分析、多元线性回归分析均显示,在总人群、男性和女性中BMI、WC、WHR、WHtR与FPG、2h PG均成正相关(P<0.001)。调整了相关混杂因素后,多元Logistic回归结果显示,在总人群和女性人群中超重组、肥胖组、分别依据WC、WHR和WHtR划分的腹型肥胖组较正常组新诊T2DM患病风险均升高,总人群中OR及95%CI分别为1.35(1.12,1.62)、2.05(1.67,2.51)、1.59(1.35,1.87)、1.42(1.22,1.65)、1.49(1.26,1.75);女性中OR及95%CI分别为1.48(1.14,1.93)、2.13(1.61,2.81)、1.61(1.27,2.03)、1.59(1.28,1.97)和1.66(1.30,2.13)。而在男性中,仅以BMI水平划分的肥胖组、以WC水平划分的腹型肥胖组新诊T2DM患病风险高于正常组,OR及95%CI分别为1.86(1.38,2.53)和1.47(1.17,1.85);而以WHR和WHtR水平划分的腹型肥胖组与新诊T2DM患病无统计学意义(P>0.05)。总人群中,BMI、WC、WHR和WHtR筛查新诊T2DM的最佳切点分别是>25.57 kg/m~2、>84.30 cm、>0.84和>0.52,男性分别为>25.73 kg/m~2、>84.80 cm、>0.91和>0.52;女性分别为>25.55 kg/m~2、>85.80 cm、>0.84和>0.52。在总人群、男性和女性中,筛查新诊T2DM患病的最优肥胖指标均为WHtR(P<0.05),且最佳切点均为>0.52。2.GEO数据库分析显示,肥胖与T2DM关联的DEGs有150个,腹型肥胖与T2DM关联的有146个。GO分析表明肥胖、腹型肥胖与T2DM的共同DEGs主要参与了细胞外泌体、粘着斑等细胞组分,参与了蛋白质结合、肌动蛋白结合等分子功能。KEGG信号通路富集结果表明,肥胖与T2DM及腹型肥胖与T2DM的共同DEGs参与了Rap1信号通路和心肌细胞的肾上腺素信号传导。结论:1.在总人群、男性及女性中,BMI、WC、WHR、WHtR均与FPG、2h PG呈正相关;在总人群和女性中BMI、WC、WHR和WHtR水平的升高增加新诊T2DM患病风险,而在男性中WHR和WHtR的水平却与新诊T2DM患病风险无关;肥胖指标筛查新诊T2DM患病的效果不佳。2.肥胖、腹型肥胖可能通过细胞外泌体和黏着斑等细胞组分、蛋白质结合和肌动蛋白结合等分子功能与T2DM相关联,肥胖可能通过Rap1信号通路和心肌细胞的肾上腺素信号传导与T2DM相关联,但其可能的分子生物学机制需通过动物实验和/或细胞实验进一步深入探讨。