癌症是威胁人类健康的重大疾病,如何控制和治疗癌症是目前研究热点。传统治疗方法如手术、化疗和放射治疗等均存在一定局限性,无法有效地清除肿瘤。近年来,新型治疗手段逐渐兴起,其中免疫治疗引起广泛关注。针对传统治疗手段的局限性,我们研发了一种用于肿瘤治疗的中药提取物-黄芪皂苷Ⅲ(As),并在该提取物的基础上建立了纳米协同治疗系统。黄芪皂苷Ⅲ是黄芪中的一种天然组分,已被证明具有抗炎和免疫调节等作用,然而未见其作为免疫调节剂激活自然杀伤性(Natural killer,NK)细胞并抑制肿瘤发展的报道。在本文中,黄芪皂苷Ⅲ的作用机理为:(1)黄芪皂苷Ⅲ在CT26荷瘤小鼠肿瘤部位激活NK细胞并增加其在肿瘤内部浸润,同时促进机体抗肿瘤免疫,抑制肿瘤发展。(2)将纳米技术与黄芪皂苷Ⅲ相结合,以介孔二氧化硅纳米颗粒为载体,黄芪皂苷Ⅲ作为免疫激活剂进行免疫治疗,二氢卟吩(Ce6)作为光敏剂进行光动力治疗,进一步提升这种治疗系统的抗肿瘤效果。(As+Ce6)@MSNs-PEG通过EPR效应在血液循环中靶向至肿瘤部位,光动力治疗手段可以诱导活性氧(ROS)产生诱发肿瘤的凋亡;黄芪皂苷Ⅲ可以激活天然免疫系统,可实现肿瘤的快速有效地清除。结果证明,(1)在CT26荷瘤小鼠模型中,黄芪皂苷Ⅲ可有效增加NK细胞在肿瘤内部浸润,刺激NK细胞表面因子受体凝集素样同型二聚体(NKG2D)的表达以及IFN-γ的分泌,显著提高NK细胞抗肿瘤的能力,并有效抑制肿瘤发展。经过黄芪皂苷Ⅲ治疗后肿瘤体积和重量明显小于对照组,小鼠平均生存期明显延长。(2)在纳米系统中,(As+Ce6)@MSNs-PEG可以有效地靶向至肿瘤部位,在660nm激光照射下产生ROS诱导肿瘤凋亡的同时,显著提高NKG2D的表达和NK细胞中的IFN-γ产生,促进NK细胞对肿瘤细胞的杀伤。该体系可以显著抑制肿瘤发展,实验组肿瘤体积明显小于对照组,荷瘤小鼠在治疗后生存期显著延长。综上所述,本文构建了一种光动力治疗及中药天然产物结合的纳米系统,为肿瘤治疗提供了新方法。