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背景:肝纤维化是一种慢性肝损伤所致的持续性病理改变,由多种病因所致,其主要生理学表现为肝内细胞外基质（ECM）异常大量地沉积,肝纤维化是慢性肝病发展到肝硬化或者其他肝脏疾病的中间阶段。在肝纤维化过程中肝星状细胞的增殖活化与肝内细胞外基质的大量异常沉积有着密切的联系,同时已有大量文献报道,Wnt信号通路在肝星状细胞增殖活化方面发挥着重要作用。分泌型卷曲相关蛋白2（secreted frizzled related protein 2,SFRP2）,是分泌型卷曲相关蛋白家族的成员,其作为拮抗剂与Wnt/β-catenin蛋白结合以抑制信号活化,在多种肿瘤细胞增殖凋亡过程中起重要作用。同时这种拮抗作用多与其自身基因甲基化有关。同时由于β-catenin在肝星状细胞（HSCs）活化和增殖中的重要作用,本实验拟探究SFRP2对肝星状细胞增殖活化功能的调控及相关机制研究。方法:体内实验选用C57/BL6小鼠皮下注射四氯化碳（CCl4）4周,每周2次,建立肝纤维化模型。取正常以及模型组小鼠肝脏组织和原代肝星状细胞,观察肝脏病理变化并检测肝纤维化有关指标从而确定肝纤维化模型建立成功。采用Western Blot,RT-qPCR和免疫组化等方法检测小鼠肝星状细胞中SFRP2以及DNA甲基化相关蛋白表达情况。体外实验TGF-β刺激激活大鼠肝星状细胞HSC-T6,Western Blot和RT-qPCR法检测SFRP2表达变化。使用DNMT1-siRNA,DNMT3a-siRNA,DNMT3b-siRNA和PEGFP-N1-SFRP2转染细胞,Western Blot和流式细胞术检测相关蛋白表达变化和细胞增殖情况。同时检测Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达变化从而确定SFRP2和Wnt/β-catenin信号通路的关系。5-Aza-d C（5-Aza-2’-deoxycytidine,5-氮杂-2-脱氧胞苷）是DNA甲基化抑制剂,使用Western Blot观察5-Aza-dC刺激对大鼠肝星状细胞纤维化指标的影响。结果:在体实验表明在肝纤维化小鼠肝星状细胞中SFRP2表达明显降低。体外实验,激活的HSC-T6细胞中SFRP2表达降低;过表达SFRP2,肝纤维化指标Colα1和α-SMA表达降低,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白CyclinD1,C-myc和β-catenin表达均降低;沉默DNMT1,DNMT3a和DNMT3b,Colα1和α-SMA表达降低,CyclinD1,C-myc和β-catenin表达降低。5-Aza-dC处理组肝纤维化标志物表达降低。结论:肝纤维化过程中,肝星状细胞中SFRP2表达降低从而促进肝星状细胞增殖活化。本文提示SFRP2可能通过其DNA甲基化调控Wnt/β-catenin信号通路导致肝星状细胞活化增殖进而影响肝纤维化。