解热镇痛类药物的毛细管电色谱分析应用研究

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解热镇痛药是一类作用于中枢系统的具有解热、镇痛、抗炎、抗风湿的非甾体抗炎药物。但由于其中一些药物的副作用较大,如:粒细胞缺乏症,高铁血红蛋白症,对膀胱、肾等器官具有潜在的致癌作用等,目前已不再单方使用。临床上需严格控制这类解热镇痛药的使用。因此,准确检测其成分及精确控制其含量对于安全用药极其重要。色谱法是常用的药物分析方法之一,包括高效液相色谱法、气相色谱法、薄层色谱法、超临界流体色谱法、毛细管电泳法等。其中,毛细管区带电泳(CZE)、胶束电动毛细管色谱(MEKC)和开管柱毛细管电色谱(OT-CEC)是毛细管电泳的常用分离模式,因其所具备的高效、微量、快速等优点而被广泛地应用于药物分析中。但由于所分析的解热镇痛药物具有相似的化学结构,且质荷比大小相近,采用CZE难于实现这类药物的完全分离。而MEKC虽可实现解热镇痛药物的基线分离,但是,在对未知结构的药物进行毛细管电泳-质谱联用分析确认时,MEKC中所添加的表面活性剂会污染质谱的离子源,进而会影响样品的质子化并限制了MEKC与质谱联用技术在药物分离分析中的应用。因此,为解决此难题,发展一种无需添加表面活性剂的OT-CEC新方法,对于指导合理用药及开展药物的药理毒理研究具有重要的意义。但是目前,无论是在OT-CEC的基础研究层面,还是在其应用研究层面依然存在许多不足之处,诸如:如何提高OT-CEC的分离效率以及如何拓宽可用于涂层的聚合物单体种类来构建OT-CEC新体系等难点和挑战。考虑到新材料与新技术的发展会为这些难题的解决提供新锲机,因此,开发新的具有自组装功能的聚合物涂层材料来拓展OT-CEC的应用范围及以离子液体作为OT-CEC添加剂的新方法来提高分离效率,这些工作具有十分重要的研究意义和应用价值。基于此,本论文以解热镇痛药物为研究对象,主要围绕如何提高OT-CEC的分离效率以及如何拓展聚合物涂层的种类及其应用范围而展开。论文主要包括以下研究内容:(1)介绍了药物分析的研究意义,主要以解热镇痛药物为分析对象,对MEKC和OT-CEC的研究进展进行了简要概述,并提出了目前OT-CEC研究所面临的挑战和解决策略;(2)构建了MEKC分离模式用于解热镇痛药物的分离分析,提高了解热镇痛药物的分离效率,为合成新的聚合物涂层材料及构建OT-CEC新体系用于解热镇痛药物研究奠定了基础;(3)采用可逆加成断裂链转移自由基(RAFT)聚合方法合成了两亲性嵌段聚合物,通过共价键合将其涂覆于毛细管内壁,在有机溶剂作用下,该两亲性嵌段聚合物可自组装形成胶束,起类表面活性剂的作用,探索了OT-CEC的分离机理,此外,还将所构建的OT-CEC新方法应用于实际样品的含量测定;(4)建立了基于离子液体作为OT-CEC添加剂的新体系,离子液体可促进两亲性嵌段聚合物发生自组装形成胶团结构,避免使用有机溶剂所引起的环境污染,拓宽了OT-CEC的应用范围,并开展了大鼠血样中解热镇痛药物的定量分析;(5)总结与展望。
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