本文采用十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳法（SDS-PAGE）测得促肝细胞生长素（PHGF）的平均分子量为12.1kD、等电聚焦电泳法（IEF）测得等电点范围为6.3～6.6；以高效液相色谱法检测PHGF水溶液的化学稳定性表明该水溶液应低温、避光保存，为PHGF前体脂质体的处方设计、工艺条件确定、分离分析方法的建立与稳定性的研究提供了理论依据。 首次提出紫外分光光度法用于PHGF制剂总蛋白的含量测定，克服了传统的Lowry法（福林-酚法）操作繁琐、干扰因素多等缺点，并可排除制剂辅料的影响，将此方法与凝胶过滤分离手段相结合用于测定PHGF脂质体的包封率。 采用干燥重建法制备PHGF前体脂质体，对膜材组成、介质pH值及制备工艺等进行考察。在单因素试验的基础上，采用均匀设计优化PHGF前体脂质体的处方组成，同时结合冻干条件的考察确定了最佳制备工艺。将亲水性药物PHGF脂质体的包封率从5％提高到25％，同时制得再分散性较好的PHGF前体脂质体，解决了生化药物PHGF化学稳定性差与脂质体物理稳定性差等问题。稳定性考察结果表明PHGF前体脂质体应低温避光贮存，其再分散性、药物含量、包封率、酸值与过氧化值等各项指标基本无变化。 以透射电镜观测PHGF前体脂质体再分散后的形态为囊泡状；激光散射法测得平均粒径为0.65μm，且粒度分布在0.09μm～1.21μm之间；该脂质体荷负电，ζ电位为-44.23mV；冰点降低法测得冰点降低度数为0.64℃，略高于等渗溶液冰点降低度数；测得粘度为1.83mPa·s，达到生理要求；此外，对PHGF脂质体的刺激性、溶血性、热原、异常毒性和过敏 沈阳药科大学硕士学位论文 拘 要 性检查表明均符合静脉注射给药的标准。 以小鼠CCli急性中毒性肝损伤为模型，以动物血清中谷丙转氨酶 （GP水平与肝脏中丙二醛p A烨成量为指标，进行PHGF脂质体的药 效学试验，结果表明P＊＊F脂质体能显著降低GP T水平o＜0刀01）与MD A 生成量厌＜o．05）；大鼠组织形态的观察表明高剂量＊＊＊F脂质体能使肝脏 0 内皮细胞增生活跃，提高肝细胞的免疫功能，对受损肝细胞具有修复作用； 同样小鼠碳廓清试验也显示PHGF脂质体较市售粉针具有更好的机体免 p 疫作用o功刀01），达到制剂设计目的，获得较好的结果。