目的:铁过载已经是退行性疾病及血液系统疾病等十分常见的现象,如绝经后骨质疏松等。铁过载对成骨细胞功能的影响及其潜在的作用机制尚需要进一步探索。本研究探索铁过载在其病理浓度下导致骨髓基质细胞（BMSCs）成骨分化功能障碍的细胞和分子机制,并检索Wnt信号在其中的作用以及探索褪黑素作为一种新的预防及治疗药物在其中的作用及机制,旨在为慢性铁积累疾病诱发的骨代谢异常治疗提供新的理论和方法。方法:柠檬酸铁铵（FAC）有效模拟铁过载患者血浆中的非转铁蛋白结合铁（NTBI）处理BMSCs,浓度为20μM、50μM、200μM（即110至1100μg/d L,1100μg/d L为目前临床铁过载疾病中血清最高浓度）。ALP染色、生化定量、q PCR及茜素红染色等检测BMSCs成骨分化和骨结节形成能力,脂质过氧化产物（LPO）、活性氧（ROS）、细胞内亚铁荧光探针及电子显微镜（TEM）检测铁死亡,Wnt报告质粒Top Flash及β-catenin核定位检测Wnt信号转录激活。结果:1.铁过载剂量依赖性地抑制BMSCs成骨分化及钙盐沉积2.铁过载导致BMSCs细胞内ROS和脂质过氧化产物（LPO）积累,线粒体皱缩,破裂,膜密度增加等改变诱发铁死亡,而抑制铁死亡可以恢复铁过载导致的BMSCs成骨分化降低,凋亡、焦亡及自噬不是成骨分化降低的主要原因。3.铁过载剂量依赖性地抑制Wnt信号,激活Wnt信号可阻止铁死亡并恢复成骨分化。4.褪黑素在不改变铁过载的情况下抑制FAC诱导的铁死亡,从而恢复BMSCs成骨分化,其机制是通过激活Wnt信号。结论:铁过载通过诱导铁死亡抑制Wnt信号从而抑制BMSCs成骨分化,褪黑素通过激活Wnt信号抑制铁死亡恢复成骨分化。