粘着斑激酶与涎腺腺样囊性癌生物学行为关系的实验研究

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前言及目的 粘着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)是Schaller等1992年发现的含有SH2结构域能使Src内源性蛋白酪氨酸激酶激活的一种非受体蛋白酪氨酸激酶。FAK结构高度保守,人FAK基因编码位于8q24,大致在c-myc的位点。cDNA全长4285,编码1028个氨基酸,分子量125KD。FAK处于传导通路的枢纽,介导多条信号传导通路,其与多种细胞信号传导通路如Src、PTKs、Shc、Grb2、PI-3激酶存在联系,这种网络能激活细胞分裂蛋白如ERK蛋白,促使细胞分裂。 涎腺腺样囊性癌(salivary adenoid cystic carcinoma,SACC)是口腔颌面部常见的恶性肿瘤之一,约占全部涎腺肿瘤的9.95%,占涎腺恶性肿瘤的24%,平均为第二位的涎腺恶性肿瘤。SACC好发于小涎腺,绝大多数发生于头颈部,身体其它部位极其少见。根据WHO分类分为3种亚型:腺样(筛孔状)型、管状型和实质型。三种表现型可在同一肿瘤体中存在,类型的划分主要是根据上述成分所占的比重。涎腺组织内发生的SACC大体上似与周围组织界限清楚,但剖面所见肿物无包膜,仔细审视可见其向周围组织浸润情况。少数病例亦有包膜,但常不完整。SACC是一种侵袭性很强的肿瘤,常见包膜内、甚至包膜外都有癌细胞浸润。邻近肿瘤的组织如肌肉、骨及骨膜等,肉眼观察近似正常组织而镜检常见癌细胞浸润,因此很难确定肿瘤所累及的解剖范围。SACC远处转移发生率较高,甚至早期就发生转移,主要转移部位是肺部。术后极易复发,治疗较困难,严重地危害患者的生命健康。控制复发和远处转移是临床治疗中的主要问题,而对SACC侵袭的研究是学者们关注的热点。 FAK可以磷酸化很多在细胞分裂和分化中起关键作用的底物,在肿瘤发生方面起重要作用。本实验应用免疫组化技术,对FAK在SACC中的表
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