两种天然白藜芦醇C-糖苷类似物的合成

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白藜芦醇C-糖苷类的化合物是一类普遍分布在大自然中的二苯乙烯类的天然产物。该类化合物具有降血脂,保护心肌细胞,镇咳、平喘,还有抗脂质过氧化和抗病原微生物等多种对身体有益的药理作用,而且这类化合物还具有很高的医药方面的价值。在对于这类化合物进行不断地研究中,相关工作者表明,其中有些化合物在活性,稳定性和选择性方面的表现比白藜芦醇还要强,但是因为此类化合物在植物体中的含量非常少,并且在它的物理提取方面,对于技术的要求比较高,正是因为这样的严格要求,从而严重妨碍了相关工作者,对于这类化合物在生理方面、药理活性方面等领域的深入探究。因此,我们课题组通过对反应底物,催化剂种类及用量等反应条件进行筛选与实验,从而高效的合成了两种天然白藜芦醇C-糖苷类似物。本论文主要通过以下四个章节来进行研究和分析讨论:第一章对白藜芦醇,糖苷,芳基糖苷类化合物进行了简要介绍。综述了近年来有关芳基C-糖苷类化合物的研究进展与合成方法,并对两种不同的C-糖苷化白藜芦醇天然产物的合成进行了简要概述。第二章对本实验中所要进行的C-糖苷化反应条件进行了筛选,研究了使用不同的底物糖供体,不同的底物芳基受体,催化剂的种类及用量对反应效果的影响,最终确定,在三氟化硼乙醚(BF3·Et2O),二氯甲烷(CH2Cl2)体系下,使用供体糖2-2与Wittig反应之后所合成的二苯乙烯类芳基受体为最佳反应条件,从而进行C-糖苷化反应,以期望合成两种不同的C-糖苷化白藜芦醇天然产物。第三章C-糖苷化的白藜芦醇类似物单体的合成展开了研究。在C-糖苷化白藜芦醇类似物单体的合成研究中,使用供体糖2-2分别与用甲基(Me),苄基(Bn),叔丁基二甲基(TBS)作为保护基,利用溴(Br)作为占位基团的Wittig反应之后所合成的二苯乙烯类单体的糖苷化反应。因为不同的保护基团和占位基团的影响,供体糖以所期望的方式在不同的白藜芦醇类似物受体上进行区域选择性合成,最终成功的合成目标产物2-15,3-20,3-21,3-22,3-23,3-24,并且在反应条件探索过程中,尝试了适当提高反应温度对实验结果的影响,反应结果表明,在40℃恒温回流条件下比在室温条件下反应,提高了反应产率和反应速率。并且最终得到六种不同的C-糖苷化白藜芦醇类似物单体。第四章保护基脱除反应条件的探索。综述了苄基作为保护基的脱除反应条件,并且进行了类别讨论。在实验过程中,针对C-糖苷化白藜芦醇类似物单体进行了合适的选择。希望得到,具有高收率、高选择性、绿色环保,安全的两种不同的目标产物C-糖苷化白藜芦醇天然产物。最终在10%Pd-C,1,4-Cyclohexadiene条件下,对化合物2-15进行脱苄基反应,同时得到了脱掉苄基保护基的目标产物4-1和脱掉一个溴和全部苄基保护基的化合物4-2的混合物。在BBr3,CH2Cl2条件下,对化合物3-21进行脱苄基反应,以40%的收率得到目标产物4-3,对化合物3-23进行脱苄基反应,以20%的收率得到目标产物4-4,对化合物3-24进行脱苄基反应,得到目标产物4-5,收率为40%。综上所述,本文合成了两种天然白藜芦醇C-糖苷类似物。通过实验对反应条件进行不断优化探索后,得到了产率较高的C-糖苷化白藜芦醇类化合物的区域选择性合成路线,与此同时也期望该反应条件能作用于更多的二苯乙烯类化合物的糖苷化反应,以合成更多结构的白藜芦醇糖苷类化合物,从而对该类化合物进行生理和药理活性方面的深入研究。
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