目的：按照中医药理论，将治疗溃疡性结肠炎(简称溃结)的临床有效方剂，研制成一种剂型(微丸)，二步释放(胃与结肠)的结肠定位新制剂。针对溃结本虚和局部标实的病变特点，将黄芪等治本药在胃中开始释药，使药物吸收入血发挥整体调节作用，而黄连等药物通过薄膜包衣，到达结肠定位释药，发挥局部治疗作用。 用滚转凝聚成圆法和流化床包衣技术分别完成胃溶微丸与结肠定位缓释微丸的制备，通过药效初试与验证，以及体外溶出度、人体内生物验证，对该中药复方制备口服结肠定位给药制剂的可行性进行初步评价，为研发新制剂奠定基础，为中医药治疗溃结开拓新方法，新剂型。 方法：(1)初步药效研究：通过小鼠抗炎、镇痛等整体实验与醋酸造模UC大鼠实验，对肠安康进行药效初试，并验证不同给药部位对UC大鼠作用的影响，为剂型设计奠定实验基础；(2)制剂工艺研究：通过正交实验优选药物最佳提取工艺；用滚转凝聚成圆法和流化床包衣技术分别进行胃溶微丸与结肠定位缓释微丸的制备，优选辅料和包衣工艺；用体外溶出方法对Eudragit与Surelease两种包衣材料分别进行配比与包衣增重的优选；(3)人体内生物验证：用硫酸钡造影摄像法对两种包衣材料的结肠定位微丸进行健康志愿者体内的临床验证；(4)药效初步评价：选择IgC UC兔模型，对肠安康包衣微丸(胃与结肠二步释放)与未包衣微丸(丸芯)进行药效对比评价；(5)质量标准研究：以薄层扫描法对黄芪甲苷和高效液相色谱法对盐酸小檗碱进行定量测定，TLC法对其他药物进行定性鉴别。 结果：(1)初步药效研究表明：肠安康对UC大鼠结肠粘膜损伤有显著的抑制作用，兼有较好的抗炎、镇痛作用；采用不同给药途径，对溃结的治疗实行整体与局部相结合的方法可以提高疗效，为剂型设计奠定了基础；(2)通过工艺筛选，确定最佳制备工艺为：黄芪、补骨脂。木香三药用水共煎，浸膏粉与淀粉6：1比例混合均匀，滚动凝聚成丸，包保护衣Opadry增重3％左右，制成胃溶微丸；黄连用其有效部位盐酸小檗碱提取物；金银花用其绿原酸提取物，地榆用70％乙醇提取，药粉与羧甲基淀粉钠6:1比例混合均匀，滚动凝聚成缓释微丸，体外释药实验证明在人工结肠液5h内释放完全；两种包衣材料，Eudragit L100与EudragitS100(1:1.5)包衣增重22.2％，含10％HPMC的Surelease增重10％，皆可达到结肠定位释放的要求；(3)人体内生物验证：两种结肠定位制剂均可以安全通过胃与小肠，到达结肠后开始释放，以综合时滞效应和pH值差异的Eudragit包衣微丸为佳；(4)药效初步评价：肠安康包衣微丸(胃与结肠两步释放)对IgG UC兔模型结肠粘膜损伤有显著的抑制作用，与未包衣微丸比较有较好的疗效；(5)质量标准研究：经检测，初步制定胃溶微丸每g药物含黄芪甲苷应不低于0.4mg，结肠定位微丸每g药物含盐酸小檗碱应不低于105mg的质量标准，以TLC法对其他药物进行定性鉴别，实验方法可控，稳定。6 肠安康微丸制备工艺及其结肠定位释药评价结论：按照中医药理论制成胃与结肠。步释放一结肠定位缓释的肠安康微丸，针对溃结本虚和标实的病机特点所设，具有整体与局部、治本与治标相结合的治疗作用，改进了中医临床以口服与灌肠相结合治疗溃结的方法，用药方便。且患者可根据疾病缓解期与发作期的不同，按照“缓则治其本，急则治其标” 的原则，有选择性地单独或同时服用不同包衣药物，以达到不同的治疗目的。同时引用了新技术，为治疗溃结的中药复方新制剂的开发奠定了基础，为中药复方制成结肠定位制剂提供有价值的参考依据。本研究达到了课题原设计的预期目的。