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目的调查了解儿童原发性肾上腺皮质功能减退(PAI)病人NR0B1、SF1、ABCD1、ABCD2基因突变和临床特征,以便早期进行肾上腺脑白质营养不良(ALD)诊断、定制监测指标和进行人类白细胞抗原(HLA)配型。方法收集2010年1月至2016年12月在广西医科大学第一附属医院确诊的7例儿童PAI病人、家系成员及正常对照者的临床资料与血标本。提取病人、家系成员和对照者DNA,行NR0B1和SF1基因外显子测序,测序阴性者采用多重链接探针扩增技术(MLPA)检测NR0B1和SF1基因大片段缺失或重复。对未发生NR0B1和SF1基因突变者行ABCD1和ABCD2基因外显子测序,对发生ABCD1基因突变者行极长链脂肪酸(VLCFA)浓度检测,对发生ABCD1基因突变病人行颅脑CT和磁共振(MRI)检测。结果7例病人来自3个家系和2个散发病例,均为男性,且于儿童期发病。7例病人均有不同程度的全身皮肤及粘膜色素沉着、ACTH升高和皮质醇降低;其中6例因全身皮肤及粘膜色素沉着就诊,1例生后1天出现呕吐、腹泻、脱水、低血压等急性肾上腺危象表现就诊,电解质检查结果提示低钠血症,其余病人电解质检查未见异常。14例病人及家系成员中7例检测到ABCD1基因突变(包括4例病人和3例女性携带者),所有病人及家系成员均未检测到ABCD2基因突变。第1个家系三代均发现已报道的ABCD1基因错义突变(920A>G,Y174C),先证者两兄弟和其舅舅有相同的突变位点,均仅表现为PAI,检查VLCFA(C26:0)浓度提示明显升高,颅脑MRI提示轻度白质脱髓鞘改变,随访至今尚无神经系统病变,尚未决定是否行HLA配型为HSCT做准备。先证者的母亲和祖母均为该突变的携带者,检查VLCFA(C26:0)浓度分别提示正常和明显升高,随访至今尚无神经系统病变。第2个家系先证者和其母亲检测到新型ABCD1基因错义突变(1172T>G,L258R):病人4岁至6.5岁仅表现为PAI,随后出现视物模糊,在准备HLA配型的半年过程中迅速进展为痉挛性四肢瘫痪,失去了造血干细胞移植(HSCT)的机会;检查VLCFA(C26:0)浓度提示明显升高,颅脑MRI提示符合ALD影像学表现。其母亲为该突变的携带者,检查VLCFA(C26:0)浓度提示轻度升高,随访至今尚无神经系统病变。14例病人及家系成员中2例检测到NR0B1基因突变,所有病人及家系成员均未检测到SF1基因突变。第3个家系先证者检测到新型NR0B1基因插入突变(5800-5801ins G),随访至今表现为PAI不伴低促性腺激素性性腺功能减退(HH)及生殖发育异常;其母亲检测到同时NR0B1基因同义突变(5129C>T,C38C)和插入突变(5800-5801 ins G),不伴PAI和HH临床表现。其余2例病人均未检测到NR0B1、SF1、ABCD1和ABCD2基因突变。结论(1)儿童期PAI可为AHC和ALD的Addison型共同表现,需要进行NR0B1、SF1、ABCD1和ABCD2多基因检测才能鉴别和确诊。(2)部分儿童期ALD病人可在几年至几十年仅以PAI为主要表现,无神经系统病变,但后期可能进展为CALD,出现不可逆的神经系统损害。(3)很有必要尽早在基因水平上确诊ALD,并密切观察病人神经系统表现(症状、体征和颅脑MRI)和及早行HLA配型准备。(4)NR0B1基因新型插入突变(5800-5801 ins G)为致病突变,可引起PAI表现;ABCD1新型错义突变(1172T>G,L258R)为致病突变,可引起ALD表现。