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第一部分叶下珠制剂——海珠益肝胶囊对血吸虫病肝纤维化患者血清Interleukin-13(IL-13)水平的影响目的探讨叶下珠制剂——海珠益肝胶囊对血吸虫病肝纤维化患者血清中IL-13水平的影响。方法选取血吸虫肝纤维化患者20例,随机分为治疗组患者和对照组,每组各10例,对照组患者给予基础治疗,治疗组患者在基础治疗的基础上加用海珠益肝胶囊,两组患者均接受1个月治疗。Elisa法检测两组患者血清中IL-13的水平。结果经1个月治疗后,两组患者血清中IL-13水平分别较治疗前明显下降(P<0.01);治疗后,治疗组血清中IL-13水平较对照组水平降低(P<0.05)。结论叶下珠提制剂——海珠益肝胶囊可明显降低血吸虫病肝纤维化患者血清中IL-13的水平,扩大了海珠益肝胶囊的应用范围。第二部分叶下珠提取物对血吸虫病肝纤维化小鼠模型肝脏组织病理学影响目的建立血吸虫病肝纤维化小鼠模型,研究叶下珠提取物对血吸虫感染所致肝纤维化小鼠肝脏病理学的影响。方法利用日本血吸虫尾蚴感染BALB/c小鼠建立感染模型,将50只小鼠随机分为叶下珠提取物高、中、低浓度组,正常组和模型组,每组各10只。血吸虫感染4周后,各组分别给予相应的药物干预,模型对照组、正常对照组仅给予生理盐水,不予药物干预。连续灌胃4周后,记录小鼠的生存状况。实验开始8周后处死小鼠取标本,免疫组化法检测结缔组织生长因子(Connective tissue growth factor,CTGF)的表达;Hematoxylin-eosin(HE)染色、MASSON染色观察小鼠肝脏病理学变化。结果与造模组小鼠肝脏相比,高、中、低叶下珠提取物浓度干预组小鼠肝脏肉芽肿面积较小(P<0.01或0.05),纤维化程度较轻(P<0.01或0.05),肝组织CTGF蛋白表达水平较低(P<0.01或0.05)。结论叶下珠提取物可明显减轻日本血吸虫对小鼠感染模型肝病理学损伤,缓解肝肉芽肿所致肝纤维化程度。第三部分叶下珠提取物对血吸虫病肝纤维化小鼠体内IL-13/mi R-21/smad7信号通路的影响目的研究叶下珠提取物对血吸虫病肝纤维化小鼠体内IL-13/mi R-21/smad7信号通路的作用。方法利用日本血吸虫尾蚴感染BALB/c小鼠模型,将50只小鼠随机分为叶下珠提取物高浓度组、中浓度组、低浓度组,正常组和模型组,每组各10只。血吸虫尾蚴感染四周后,各组分别给予相应的药物,空白组给予生理盐水,连续灌胃四周后。取肝脏及血清标本,Elisa法检测血清中IL-13水平,RT-PCR检测mi R-21、smad7和CTGF m RNA的水平,western blot检测Smad7、Smad1、p-Smad1、Smad2、p-Smad2、ERK1/2、p-ERK1/2和TGF-βreceptor I蛋白的表达水平。结果与正常组相比,模型组mi R-21和CTGF m RNA水平明显升高(P<0.01),Smad7 m RNA和蛋白水平明显下降(P<0.01),p-Smad1、p-Smad2、p-ERK1/2和TGF-βreceptor蛋白水平明显升高(P<0.01)。相比模型组,随着叶下珠提取物浓度的增高,抑制mi R-21 m RNA的表达越明显(P<0.01或0.05),在转录水平和翻译水平促进smad7 m RNA和蛋白的表达越显著(P<0.01或0.05),叶下珠提取物同时可以降低p-smad1、p-smad2、p-ERK1/2和TGF-βreceptor I的蛋白表达水平(p<0.01或0.05)。结论在血吸虫病肝纤维化小鼠模型中,叶下珠提取物通过抑制IL-13/mi R-21/smad7信号通路发挥阻断纤维化进展作用。